女性病態性肥胖患者約是男性2倍。有減重手術經歷的女性中大約80-85%處於生育年齡。PCOS在育齡女性中患病率大概為6-10%。其中,超過50%的PCOS女性患者超重或肥胖。相對於低體重PCOS患者,肥胖的PCOS患者中無排卵發生率更高。美國生殖醫學會要求PCOS的診斷需要滿足以下兩項:月經稀發和(或)不排卵,臨床和(或)生化檢查有高雄激素表現和多囊卵巢。但是必須要排除其他高雄激素引起的情況。
PCOS的病理生理
PCOS的病理生理是複雜、多因素和不完全清楚的。肥胖者體內過多的脂肪組織可導致胰島素抵抗和高胰島素狀態。胰島素反過來刺激卵巢卵泡膜細胞產生雄激素,同時也抑制肝臟合成性激素結合球蛋白。這樣就導致功能性高雄激素狀態,抑制正常的卵泡成熟(圖38.1)[1,2]。
在育齡女性中肥胖與不排卵是獨立相關的。對於肥胖和(或)診斷為PCOS的女性應該努力給其灌輸首先減肥的觀念。改變生活方式對肥胖的PCOS女性影響的評價研究已經表明,體重下降5-10%就可以改善胰島素的敏感性和恢復排卵[1]。
減重手術對生育能力的影響:目前的證據
使用傳統減重方法失敗的患者經常尋求手術減重。到目前為止還缺乏前瞻性隨機試驗評估減肥手術對PCOS和生育率的影響。
Escobar-Morreale [3]對36例有減重手術經歷的未絕經患者進行了一項為期3年半的研究。所有診斷為PCOS的患者符合兒童健康和人類發展研究所會議診斷標準,並且接受膽胰分流或腹腔鏡胃旁路手術。36例患者中有17例診斷為PCOS。另外5例患者雖然總睪酮和(或)遊離睪酮水平升高,但是由於月經週期規律而排除PCOS的診斷。17例PCOS患者中的12例在減重手術後平均12個月進行了重新評估。平均體重下降41kg。此外,其中11例患者高雄激素血癥得到明顯改善。所有12例在減重後恢復規律的月經週期。其中10例黃體期孕酮濃度值達到4ng/ml,意味著高雄激素患者的排卵和規律月經得到恢復。這些數據強有力的表明減重手術實現了持續而顯著的體重下降,進而PCOS幾乎得到完全解決。
Eid[4]對24名月經稀發者進行了回顧性研究。改組平均年齡34歲,平均體重指數(BMI)50 kg/m2。所有患者都進行了腹腔鏡Roux-en-Y胃旁路手術,平均隨訪27.5個月,平均多餘體重下降為56.7%,平均BMI降至30 kg/m2。同時也顯著解決了許多其他合併症,所有患者月經異常得到完全解決,5例渴望生育者術後未使用克羅米芬而得以懷孕。
2008年Maggard [5]發表1篇關於減重手術後妊娠和生育能力的系統文獻回顧。共篩選出260篇文章,其中75篇納入文獻回顧。特別是關於減重手術和生育能力,6項研究列出減重手術後的生育結局。3項研究指出生育率得到改善,1項研究結論是生育率無變化。另外2項研究關注減重手術對生育率和妊娠期糖尿病的影響。其中1項研究指出6.7%的患者在減重手術後需要生育治療,而普通人群是2.3%(P<0.001)。另外1項研究指出減重手術後的妊娠期糖尿病患者中有21.4%需要生育治療,而普通妊娠期糖尿病人群是5.5%(P<0.001)。作者指出這些研究都不是關於減重手術和生育能力影響的前瞻性隨機試驗,因而限制了證據的強度。這些研究中包括了多種減重手術方式,其中一些手術方式尚缺乏依據。
Jamal近期報道31例伴有PCOS肥胖患者Roux-en-Y胃旁路手術前資料回顧性分析[6]。其中20例記錄有足夠的數據可以納入到隨訪分析中。該組病人平均年齡32歲,術前平均BMI 52.8 kg/m2 。患者平均肥胖持續時間為20年,PCOS平均持續時間為8.6年。術後平均隨訪46.7個月,多餘體重丟失率為64%。手術減重後82%的患者可以恢復正常月經週期,29%多毛症完全治癒。6例渴望妊娠者因不育而優先手術干預,並且在Roux-en-Y胃旁路手術後3年內生育。5例患者未經激素治療而懷孕,1例通過宮腔內受精而受孕。作者認為Roux-en-Y胃旁路術不但顯著改善PCOS患者的臨床症狀,並且增加了不孕患者的生育率。
目前評估減重手術對生育力影響的文獻部分存在方法缺陷。多數樣本量小,未列出希望受孕人數及記錄患者排卵狀況。
結論
目前,美國婦產科醫師學會並未推薦減重手術進行生育治療[7]。雖然目前文獻尚有缺陷,但似乎的確有證據表明減重手術後體重下降對生育率有影響。仍需要進一步研究來確定最佳減重手術方式,手術後受孕時間及生育成功率。