Prader-Willi 綜合徵如何快速診斷呢

　　Prader-Willi綜合徵（PWS） 是第一個被發現基因組印跡缺陷導致的人類疾病。基因組印跡是一種非孟德爾遺傳方式， 僅存在於哺乳動物， 指配子或合子中的某些基因經過表觀修飾（epigenetic modification）後， 在後代體細胞不同親本來源的等位基因差異性表達現象。染色體15q11.2-13位置的小核核糖核蛋白多肽N基因（small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N，SNRPN）是該綜合徵的一個重要基因，在正常人母源性SNRPN的CpG島高度甲基化，而父源SNRPN的CpG島沒有甲基化，因此僅來自父親的基因有表達，而母親來源的基因失活。該綜合徵於1887年首次被描述，1980 年被發現是由於失去了父源性15q11.2-13位置的印跡基因。男女發病率無明顯差異。各種族均有發病，但發病率有一定差異；在美國該病發病率為1／16 000～1／25 000。
　　PWS中70％是由於父源性15q11.2-13片斷缺失，28％是由於母源單親二倍性，小於1％的患兒是由於印跡中心突變所致。現有的幾種PWS診斷方法中，熒光原位雜交方法對技術及儀器的要求的要求最高，所需時間長，且只能診斷由於基因片段缺失而導致PWS的患者，即70％的患兒。另外母源單親二倍性和基因印跡中心突變導致PWS的患兒不能經熒光原位雜交方法診斷。本文報告的方法在PCR擴增DNA之前利用兩個甲基化特異的核酸內切酶McrBC和HpaⅡ消化DNA模板。McrBC能特異消化甲基化的胞嘧啶，即正常的母源性序列；在PWS患兒，由於缺失了父源性序列，而正常的母源性序列被酶消化，使SNRPN序列不能被擴增。HpaⅡ能消化沒有甲基化的CpG序列，即正常的父源性序列；在PWS患兒，由於父源性序列已缺失，HpaⅡ消化對患者DNA無影響，SNRPN序列能被擴增。本方法與焦亞硫酸鈉處理後甲基化特異性聚合酶鏈式反應方法均可以檢測99％的患兒，包括由於基因片段缺失和母源單親二倍性兩種原因導致的PWS。該方法簡單易行，儀器設備要求低，適用於臨床快速診斷。
　　典型PWS表現為孕期胎動減少，新生兒期嚴重肌張力低下，餵養困難，陰囊發育不良或者隱睪。隨後肌張力低下逐漸好轉，自1 ~6歲左右食慾突然增大，不易控制，逐漸發展到肥胖；此期可發現患兒運動智力發育均落後。青春期患兒表現出身材矮小（相對於遺傳身高），中樞性性發育低下，可能有行為問題，如脾氣暴躁，偷吃，強迫行為等。Gunay-Aygun等[5]報道，>97％的PWS患兒有新生兒期肌張力低下和發育落後，>93％的患兒有嬰兒期餵養困難，1歲後多食，體重暴增和性發育落後。但國內也有報道5例PWS患者均無新生兒期肌張力低下和餵養困難。
　　在PWS診斷過程中，當患兒1歲以後出現食慾增大，體重暴增時，接診醫生容易懷疑此病。在新生兒和嬰兒期，PWS患兒表現為中樞性肌張力低下和餵養困難，需與其他導致鬆軟兒的疾病，如大腦發育不全（軟癱型），先天性肌病等相鑑別。與先天性肌病相鑑別的是PWS患兒雖然有嚴重中樞性肌張力低下，但一般呼吸正常，不需要機械呼吸支持。本文前2例患兒在新生兒期被誤診為腦癱。目前國內報道的PWS患兒多在出現肥胖症狀之後。由於甲基化分析方法簡單易行，在新生兒期若懷疑此病，可用該方法快速診斷，使患兒得到及時有效治療。
　　重組人生長激素應用於治療PWS有10餘年，2000年美國食品與藥物管理局正式批准應用。數個臨床治療中心的大數量患兒治療結果顯示重組人生長激素提高線性身高增長速度，顯著改善患者的最終身高。早期治療對身高改善效果更好，而且能提高碳水化合物代謝速度，減少脂肪蓄積，促進運動系統和認知發育。但在應用重組人生長激素治療過程中，要密切觀察患兒的呼吸系統，囑家長注意患兒夜間睡眠情況，觀察有無打鼾及呼吸暫停，防止呼吸道阻塞窒息而亡，必要時進行扁桃體和增殖腺切除術。
　　基因缺失和母源單親二倍性導致的PWS再發風險很低，僅為1％，而印跡中心突變導致的PWS再發風險很高，達到50％。為了更好地進行遺傳諮詢和產前診斷，患者還需進一步分析疾病分子機制。