甚麼是同型半胱氨酸？甚麼是MTHFR？
同型半胱氨酸是血液中的一種化學物質。它由蛋氨酸（一種氨基酸，是食物和我們機體中蛋白質的一種成分）代謝產生，通過尿液排出體外。在代謝過程中，同型半胱氨酸可以被機體再利用，合成其他蛋白質。在再利用過程中，需要維生素B12、B6和葉酸。如果一個人缺乏維生素B12、B6或葉酸，同型半胱氨酸不能有效循環，從而在血液中堆積。同時，高效的循環有賴於甲酰四氫葉酸還原酶（MTHFR）。如果形成MTHFR酶的基因發生突變可以導致酶活性下降，從而導致同型半胱氨酸水平升高。輕中度同型半胱氨酸水平升高很常見，嚴重升高少見。
有一種罕見的遺傳病叫同型半胱氨酸尿症，患該病者因一種酶的缺陷導致同型半胱氨酸在血液中堆積而水平高。本病在1962年首次報道。該病患者在十幾歲或二十幾歲就發生嚴重心血管疾病，以及各種骨骼神經發育異常和眼病。這揭示了同型半胱氨酸水平升高是發生動靜脈血栓和動脈粥樣硬化的危險因素。很多人同型半胱氨酸水平輕中度升高，稱同型半胱氨酸血癥。其原因可能是MTHFR基因突變，這種突變非常常見。其他原因也可以見到水平升高。過去的20年有大量的研究探討同型半胱氨酸輕中度升高、MTHFR突變和心血管疾病以及血栓的關係。
同型半胱氨酸如何檢測？正常水平是怎樣的？
通過化驗血可以檢測同型半胱氨酸水平。一般不需要空腹。不同的實驗室正常水平略有差異。通常<15 umol/L被認為是正常的；有時正常上限設為14或者13 umol/L。15～30 umol/L是輕度升高，30～60 umol/L是中度升高，>60 umol/L為嚴重升高。升高很常見，人群中達5％～7％同型半胱氨酸水平輕度升高。同型半胱氨酸尿症患者通常>100 umol/L。
同型半胱氨酸水平升高有甚麼危險？
1、心血管疾病。同型半胱氨酸水平升高心血管疾病風險增加。升高越嚴重，風險越大。心血管疾病包括冠心病、心肌梗死以及卒中。然而，數據顯示風險僅為輕度增加；2010年，美國心臟聯合會（AHA）發表聲明稱不把同型半胱氨酸水平升高視為心血管疾病的主要危險因素。
2.、靜脈血栓。同型半胱氨酸水平升高與靜脈血栓風險增加相關。靜脈血栓可見於肢體，特別是下肢，成為深靜脈血栓形成（DVT）；也可以出現於肺臟，稱肺栓塞（PE）。同型半胱氨酸水平越高，風險越大。然而，（1）DVT和PE風險僅輕微增加，（2）儘管同型半胱氨酸水平升高是首次發作DVT和PE的危險因素，但它不能預測停抗凝藥後的復發。因此發現同型半胱氨酸水平升高並不影響抗凝治療的療程。
3、妊娠併發症。某些妊娠併發症女性常見同型半胱氨酸水平升高，其中包括先兆子癇，胎盤早剝，反覆流產。然而，可能同型半胱氨酸水平升高是這些併發症所導致，而非其原因。生育神經管畸形孩子的女性同型半胱氨酸水平升高更多見（大約20％）。神經管畸形包括脊柱裂和無腦兒。推薦育齡期女性每日服用含0.4 mg葉酸的複合維生素來減少胎兒神經管畸形的幾率。這個推薦與同型半胱氨酸水平無關。如果有神經管畸形胎兒生育史，推薦應用更高劑量的葉酸，通常4 mg。
4、其他。可能的包括自閉症、認知損害或痴呆、抑鬱、唐氏綜合徵、骨質疏鬆、運動疾病、偏頭痛、多發性硬化、多囊卵巢綜合徵。目前還僅是在研究中。
同型半胱氨酸水平升高如何導致心血管疾病和靜脈血栓？
目前尚不清楚到底是同型半胱氨酸水平升高導致容易形成血栓，還是它僅是血栓風險增加的一個標誌物。觀察顯示維生素B6、維生素B12和葉酸可以有效降低同型半胱氨酸水平，但是心血管疾病和靜脈血栓的風險並不降低，這提示同型半胱氨酸可能僅是風險增加的標誌，而不是原因。因此美國心臟聯合會（AHA）2010年的聲明認為同型半胱氨酸水平和動脈粥樣硬化之間沒有明確的因果關係。
同型半胱氨酸水平可以降低嗎？如果能，怎麼降低？
能。葉酸、維生素B6和維生素B12可以降低血液同型半胱氨酸水平。葉酸的來源是水果和蔬菜（特別是綠葉菜）以及強化的麵包和穀物。
哪些人需要檢測同型半胱氨酸水平？
年輕人（20歲或30歲以下）發生不能解釋的心肌梗死、卒中、深靜脈血栓、肺栓塞。
目前其他人檢測同型半胱氨酸水平尚無證據表明可能會獲益。美國預防服務專家委員會和美國家庭醫師學會都認為沒有證據篩查無冠心病時的無症狀成人。
如果同型半胱氨酸水平升高，是否需要治療？
不。儘管每天補充葉酸、維生素B6和維生素B12可以有效降低血液同型半胱氨酸水平，但是並不減少心血管疾病、深靜脈血栓和肺栓塞的風險。因此就目前而言，不推薦補充葉酸、維生素B6或維生素B12來作為心血管疾病的一級預防。
有些人同型半胱氨酸水平升高是因為遺傳傾向。升高較輕微者可能是因為MTHFR基因的突變造成。正常情況下，MTHFR基因產生一種酶來調節機體同型半胱氨酸水平。我們每個人有兩個MTHFR基因，分別遺傳自父親和母親。有的人可能有1個或2個MTHFR基因的突變。1個MTHFR基因突變稱為雜合子；如果兩個基因都發生突變，則為純合子或複合雜合子。
MTHFR突變常見嗎？
最常見的MTHFR基因突變為MTHFR C677T突變。這種突變在某些民族和地區特別常見。MTHFR C677T突變雜合子個體酶功能大約在正常水平的65％。對於純合子，僅有正常30％的功能。
另一種突變是MTHFR A1298C，其純合子酶功能是正常的60％。還可以同時有一個異常的MTHFR C677T基因和一個異常的MTHFR A1298C基因；稱為雙雜合子。其酶功能也會減低。
MTHFR突變會導致甚麼情況？
1、心血管疾病，深靜脈血栓和肺栓塞，妊娠併發症。儘管MTHFR基因突變可以導致酶功能減低，但並非總是如此。特別是一些國家的食物經葉酸強化，很多MTHFR基因突變者同型半胱氨酸水平是正常的。MTHFR基因突變本身（若沒有同型半胱氨酸水平升高）不是心血管疾病或深靜脈血栓和肺栓塞的危險因素，不會導致妊娠併發症。
2、其他疾病。在過去15年，有大量研究探討MTHFR突變和各種疾病的關係，涉及615種疾病，多數為與同型半胱氨酸水平、血栓、心血管疾病風險、癌症風險、神經管畸形、妊娠併發症和精神疾病的關聯。目前為止，這些研究大多結果不一致，有些顯示MTHFR突變與這些疾病相關，而另一些則顯示無關。
哪些人要檢查MTHFR突變？
常規臨床實踐中沒有檢查MTHFR基因突變的指徵。2013年，美國醫學遺傳學學會推薦對於血栓風險和反覆流產者不應檢查MTHFR遺傳學測試。並推薦所有孕齡期女性（無論MTHFR狀態如何）都每天應用0.4 mg葉酸來降低神經管畸形風險。與之相似，2013年美國婦產科學會不推薦女性篩查同型半胱氨酸和MTHFR。
如果有MTHFR基因突變，需要治療嗎？
不。對於深靜脈血栓和肺栓塞、心血管疾病、以及妊娠併發症的患者，若經過MTHFR基因突變檢測發現1個或2個突變，應當與沒有突變的患者治療方案一樣。存在MTHFR基因突變不需要特殊治療（例如補充葉酸、維生素B12或維生素B6）。
