不寧腿綜合徵（Restless legs Syndrome, RLS），又稱不安腿綜合徵，其主要臨床表現為夜間睡眠時，雙下肢出現極度的不適感，迫使患者不停地移動下肢或下地行走，導致患者嚴重的睡眠障礙。本病最早由英國Wills（1685）提出，其後Ekbom（1945）作過系統總結，第一次全面予以描述，故又稱Ekbom綜合徵。該病雖然對生命沒有危害，但卻嚴重影響患者的生活質量。國外的流行病學資料表明其患病率為總人口的1-10％，我國的患病率估計在1.2-5％左右，中老年常見。該病是一種較常見的疾病，其發病率遠遠高於其它神經系統的疾病，如多發性硬化、帕金森病或者阿爾茨海默病。
一、分類：該綜合徵分為原發性與症狀性兩大類。
1、 原發性不寧腿綜合徵：該型的原因不明，少數患者有家族史。
2、 症狀性不寧腿綜合徵：繼發於其它疾病，常見於以下原因：尿毒症、缺鐵性貧血、葉酸缺乏、孕娠、風溼性關節炎、帕金森病、多灶神經病、代謝疾病和藥物所致的。
二、臨床表現：
臨床特徵是發生於下肢的一種自發的、難以忍受的痛苦的異常感覺。以腓腸肌最常見，大腿或上肢偶爾也可以出現，通常為對稱性。患者常主訴在下肢深部有撕裂感、蠕動感、刺痛、燒灼感、疼痛或者騷癢感。患者有一種急迫的強烈要運動的感覺，並導致過度活動。休息時出現症狀，活動可以部分或者完全緩解症狀。正常情況下，夜間臥床時症狀變得強烈並且在半夜後達到高峰，患者被迫踢腿、活動關節或者按摩腿部，患者往往形容“沒有一個舒適的地方可以放好雙腿。”嚴重者要起床不停地走路，方可得到緩解。失眠是其必然的結果，大多數患者伴發有睡眠中週期性肢體動作（periodic movements of sleep ,PMS）。PMS是發生在快速動眼相睡眠期的腿部刻板的、重複屈曲動作，可將患者驚醒。由於夜間睡眠障礙，導致患者嚴重的日間嗜睡，工作能力下降。
三、診斷標準最低診斷標準：國際不寧腿綜合症研究組（IRLSSG）制定了一個由四個症狀組成的最低診斷標準。
1、異常感覺：由於肢體的難以形容的不適感，導致有運動肢體的強烈願望，主要是下肢。這些異常感覺常發生在肢體的深部，而不是在表面，如皮膚。
2、運動症狀：患者不能入睡，不停運動肢體以緩解異常感覺。主要表現為來回走動、不停晃動或屈曲伸展下肢、或者在床上碾轉反側。
3、症狀在休息時加重，活動可以暫時緩解。
4、症狀在夜間加重，深夜達到高峰。
美國衛生組織於2003 年修改了RL S 的診斷標準①必需標準a. 雙腿不適迫使患者走動， 走動後不適感緩解， 有時累及上肢和肢體的其餘部分。患者常有雙腿深部蟻走感、麻刺感、疼痛、蠕動感、抖動、緊張感及類似中風的感覺等， 但必須雙腿均累及， 且通常第一個累及， 小腿的症狀比其他部位明顯。
b. 休息或不活動（如躺著或坐著） 時， 症狀開始出現或加重。
c. 只要運動（如行走或伸展） 持續， 不適感可部分或全部緩解。
d. 不適感僅發生在晚上， 或晚上比白天嚴重。
②支持RL S的臨床證據a. 家族史： 在有家族史的第一代親屬中RL S 發生率比無家族史者高3～ 5 倍。
b. 多巴胺能治療反應： 幾乎所有的患者對低於傳統劑量的左旋多巴或多巴胺能受體激動劑敏感， 但長期治療療效降低。
c. PLM S: 85％以上的患者在睡眠中出現PLM S。
③RL S 的相關特點a. 自然臨床過程： RL S發生在年齡小於50 歲者， 開始症狀不明顯， 隨著年齡的增加而逐漸明顯； 在年齡大於50 歲者， 則症狀發生突然且嚴重。許多患者可間斷髮生或自然緩解多年。
b. 睡眠紊亂： 是RL S 患者主要的症狀， 常為其就診的首要原因。
c. 體格檢查： 無陽性體徵， 但常與鐵的代謝、周圍神經病等有關。
四、鑑別診斷：臨床上可以根據以下症狀對不寧腿綜合徵進行鑑別診斷：
⑴靜坐不能症（akathisia）：多為長期使用抗精神疾病藥物和安定類藥物人所出現的不良反應，有時即便少量使用也可以出現，患者常主訴自己焦慮不安，腿腳不能著地，嚴重的患者常反覆站立，來回走動，症狀表現夜間比白天明顯。使用抗焦慮治療有效。
⑵睡眠中週期性腿動（periodic leg movement in sleep）：在夜間睡眠中，出現週期性的兩側足部肌肉的不隨意運動。常與不安腿綜合症同時存在，兩者具有共同的病理生理學基礎，單獨發病時不伴有感覺異常，睡眠中因下肢運動而導致覺醒，患者經常主訴有失眠。
⑶下肢疼痛足趾運動症（painful legs and moving toes）：下肢和足部疼痛，伴有不適感，足趾出現特徵性的不隨意運動，一側肢體或者兩側肢體均可以出現，這種病人下肢可以出現異常性疼痛，常可以持續存在。下肢的不隨意運動主要表現為足趾的伸曲和內外旋轉、足關節的屈伸，與不寧腿綜合症疼痛的性質、特點不同。常見於跟痛症、腰痛、坐骨神經痛等脊髓和神經末梢疾病。
⑷肢端感覺異常（acroparesthesia）：夜間睡眠中手指和足指出現麻木，針刺般的疼痛，由於疼痛而經常覺醒。成年女性多見。好發於下肢的末端。
五、治療：
1、一般治療：RLS的患者應該注意睡眠衛生以及規律作息。少用咖啡及含咖啡的飲料、戒菸、少飲酒或睡前熱水浴。應避免白天過度的睡眠，減少因此而出現的睡眠障礙。另外，白天過度的體力運動可能也會加劇RLS的症狀。
2、 藥物治療：
當患者主訴嚴重的RLS的運動症狀和/或睡眠障礙或者疲乏時，應該使用適當的藥物治療。總的說來，治療都是對症的，只能暫時緩解症狀。由於RLS的症狀可能自發性緩解，所以醫師在適當的時候，可以考慮藥物減量或者休假療法。
3、對原發性RLS的藥物治療，多巴胺能的藥物是首選的。症狀輕到中度的時候，首選左旋多巴，從小劑量開始，如50mg到100mg。根據患者的需要，整個夜晚的劑量可以達到100mg至400mg，可在睡前一個小時服用。常用製劑是左旋多巴與多巴脫羧酶抑制劑的複方製劑，如美多巴或息寧。如果患者的症狀發展到白天或者上半夜，左旋多巴的量不宜再增加，可以考慮轉用多巴胺受體激動劑。
4、對重度的RLS，可首選多巴胺受體激動劑，如普拉克索（mirapexin/sifrol），目前已在國內上市，並且將會有普拉克索緩釋劑上市。如果患者對多巴胺能的藥物有禁忌或者出現反跳或症狀加重等左旋多巴的不良反應，可以選用多巴胺激動藥。多巴受體激動劑已經成為該病治療的主要藥物。另外，0.5mg到2mg的氯硝安定可交替使用或者與多巴胺能藥物聯合使用。卡馬西平、丙戊酸鈉或者加巴噴丁等抗驚厥藥物作為二線藥物，在上述藥物無效或者副作用不能耐受時可以選用。
5、對繼發性RLS，首先是要治療原發疾病。隨著病因的消除，RLS的症狀也會隨之消失。如尿毒症患者的腎移植、缺鐵性貧血病人的鐵劑治療，葉酸缺乏病人的葉酸補充等。因此，RLS已經成為一種可以治療的疾病。
六、康復鍛鍊：適當的鍛鍊有助於患者的康復和睡眠，因此堅持鍛鍊，養成良好習慣，特別是注意加強腿部運動，如散步、慢跑、下蹲、踢腿等。有助於改善不寧腿症狀，但一定要適度，不能太疲勞。同時，每天清晨或睡前洗腳後用手搓腳心，直到發熱、發紅為止，幫助改善腿部的血液循環和營養狀態，防止麻木、怕冷等缺血癥狀。
