骨肉瘤是好發於青少年中一種常見的原發骨惡性腫瘤,其發病率為百萬分之六到九,骨肉瘤的發病率呈雙峰狀,第一個發病高峰位於10-20歲的青少年,第二個發病高峰是50歲以後的中老年人群,而這個階段的骨肉瘤常是由其它骨腫瘤骨病轉變而來。骨肉瘤是一種高度惡性腫瘤,其發病機制目前尚不清楚。多數骨肉瘤患者發病時病變常侷限於骨組織,但大約有20%的患者在診斷骨肉瘤時就已經發生肺部轉移,其轉移途徑主要為血行轉移。骨肉瘤可發生在全身任何一塊骨骼上,但最常見發生在膝關節周圍(股骨遠端和脛骨近端),其次為肩關節(肱骨近端)。骨肉瘤的臨床表現主要為疼痛伴或不伴有可觸及的腫塊,發病初期僅有局部疼痛,時輕時重,最終變成持續性疼痛,夜間疼痛明顯。體檢可觸及侷限性壓痛的腫塊,可表現為局部紅腫,皮溫增高,關節活動受限。影像學檢查常可見到幹骺端骨質破壞伴有不成熟骨增生。骨肉瘤的診斷最終依據病理確診,但骨肉瘤的臨床診斷以臨床、影像檢查和病理診斷相結合的原則,以便更好地作出分級和分期。
在上世紀80年代之前,一旦確診骨肉瘤,就給予截肢處理,但多數患者往往在術後一年內發生肺部及遠處轉移,而當時骨肉瘤5年生存率也只有20%。而如今,骨肉瘤患者的5年生存率得到明顯的提高,達到60%~70%,而保肢手術也得到了普遍開展,保肢手術率達到90%。骨肉瘤治療理念的發展和治療預後的改善,得益於多藥聯合化療、放療、影像診斷技術和人工假體設計技術的進步。現在,骨肉瘤治療方法主要為:術前新輔助化療+手術+術後化療,手術和化療相輔相成,二者缺一不可。
目前用於骨肉瘤化療的一線藥物,主要為阿黴素(ADM)、順鉑(DDP)、甲氨蝶呤(MTX)和異環磷酰胺(IFO)。給藥方式以中心靜脈注射為主,化療方案為術前進行1~2個週期的ADM+DDP+MTX+IFO新輔助化療,術後繼續給予4~5個週期化療。化療過程中常規監測血常規、肝腎功能電解質及化療不良反應,便於及時作出處理,緩解或減輕化療不良反應。術前及術後每化療一個週期,給予一次化療評估,以判斷腫瘤有無復發、轉移、化療耐藥情況發生。如術前或化療過程中出現化療藥物不敏感、化療耐藥、肺部轉移等情況,可加大劑量強度或加用二線藥物,如紫杉醇、依託泊苷(VP-16)、吉西他濱、血管內皮生長因子(VEGF)拮抗劑等,而手術治療的方式也會依據化療反應作出相應調整。有些家長、甚至有些學者擔心術前進行新輔助化療,要推遲手術時間,可能影響骨肉瘤患者的生存率。但研究結果證實,對骨肉瘤患者,新輔助化療後手術和診斷後立即手術,兩者的生存率無明顯差異。但新輔助化療可在術前殺滅腫瘤細胞,使腫瘤壞死,腫瘤水腫範圍可相應縮小,可以提高骨肉瘤患者的保肢率。
手術治療仍然是治療骨肉瘤的一個主要手段。化療一個週期結束,根據臨床症狀改善情況、腫瘤大小體積變化、血管神經及軟組織受累程度、影像學檢查等進行評估,以判斷化療效果並確定手術方案。如患者疼痛情況好轉,腫瘤體積縮小或者沒有繼續增大,影像學檢查提示骨質沒有進一步破壞,水腫範圍減小,則提示化療效果較好,並且腫瘤沒有累及重要的血管神經,可給予行保肢手術,反之,則選擇截肢手術。在新輔助化療的條件下,現在肢體骨肉瘤90%可行保肢手術,約10%行截肢術。保肢手術方法主要有人工假體置換術、瘤段滅活再植術、大段異體骨移植術,但以假體置換為主。對於兒童骨肉瘤患者,保肢治療效果欠佳,主要是由於隨著生長髮育,會造成兩側肢體嚴重不等長。在兒童骨肉瘤保肢中,可延長假體的療效也有待觀察。
對於骨盆部位骨肉瘤手術切除後的重建非常複雜,可行半骨盆假體置換、同種異體骨移植或瘤段滅活再植。但對骨盆骨肉瘤手術切除後是否需要重建,仍存有爭議,因為骨盆重建會增大手術難度並增加併發症發生率,而未行重建患者的術後功能有時也令人滿意。
對於局部復發和肺轉移的骨肉瘤患者,手術是最好的治療選擇。局部復發和轉移病灶如有可能切除應儘量切除。約1/3患者會出現局部復發,局部復發常發生於術後1~2年時間裡,對於局部復發的骨肉瘤患者,一般選擇截肢手術,而不能切除腫瘤病灶的骨肉瘤患者預後較差。骨肉瘤肺轉移常是導致患者死亡的主要原因,常發生於術後2~3年時間裡,對於肺轉移的患者,外科切除仍是主要手段,但應結合化療。根據肺轉移灶的大小,選擇不同的肺切除方式。但是,完全切除肺部轉移灶的患者,其預後明顯好於部分切除或不能切除肺轉移灶的患者。而肺轉移發生的時間與患者的預後也有關係,轉移時間相對較晚的患者,預後明顯好於轉移時間早的患者。
放射治療僅作為局部姑息治療的一種方法,對某些特殊的病變區如頭面部或脊柱,或保肢術後復發患者拒絕截肢或無法再次手術的部位,可以給予放療,緩解症狀,使腫瘤得到控制。
骨肉瘤術後康復治療是一個循序漸進長期的過程,在術後第一天就鼓勵患者在病床上進行患肢等長肌肉收縮功能鍛鍊,以利於消腫和恢復肌力。術後第一個月內囑患者支具固定患肢,拄拐或坐輪椅行走,促進傷口癒合。一個月後,待傷口穩定,鼓勵患者進行關節屈伸功能鍛鍊,鍛鍊要循序漸進,不要操之過急,也不要太過謹慎而停滯不前,對關節活動的要求以達到滿足日常生活自理為準。2個月後逐漸棄拐行走,在以後的生活裡,避免過多負重和行走,以減少假體磨損,延長假體使用年限。在對於骨肉瘤患者,要經歷術前化療+手術+術後化療一個長期的治療過程,營養攝入非常重要,要以清淡高蛋白飲食為主,同時飲食要易消化吸收,避免辛辣等胃腸道刺激性大的食物。在治療過程中,要找到適合自己的體育運動方式,體育鍛煉要輕柔,不要劇烈運動,同時避免勞累,避免熬夜,保留充足的睡眠時間,增強體質。