卵巢惡性非上皮性腫瘤包括生殖細胞腫瘤和性索間質腫瘤，與卵巢惡性上皮性腫瘤明顯不同，多數為年輕患者，發病時多為早期，且腫瘤多為單側性，有明顯的腫瘤標記物或產生不等數量的甾體激素，多對化療敏感。保留生育力的手術包含單側附件切除（或某種情況下的卵巢囊腫剔除術）伴有正常的對側卵巢和/或子宮的保留，適合大多數的年輕患者。此類腫瘤發病時多為早期，且很少發生淋巴結轉移，不包括盆腔淋巴結切除的全面分期術是可行的。儘管此類腫瘤對化療敏感，但由於化療有近期及遠期的毒副反應，對於早期患者術後是否直接補充輔助化療還是等待復發後再接受化療，尚未達成共識，需要進一步研究。
卵巢惡性非上皮性腫瘤在卵巢所有的惡性腫瘤中所佔比例不超過10％，其中生殖細胞腫瘤最常見於青少年，年發生率約為3.7/百萬婦女，而性索間質腫瘤最常見於成年人，年發生率約為2.1/百萬婦女。
原發的非上皮性腫瘤最多見於來自卵巢的特異性細胞（生殖細胞，顆粒細胞，泡膜細胞，間質細胞，和類固醇細胞），而其他的性腺腫瘤來自卵巢的非特異性細胞。不管腫瘤類型，具有盆腔包塊年輕患者的手術處理時，重點是卵巢腫瘤的冰凍切片檢查，最滿意的情況應是可以由經驗豐富的婦科病理醫生檢查，當然，再專業的病理醫生也不可能總能提供準確的冰凍切片檢查診斷。然而，冰凍切片檢查能為手術醫生提供手術中具體的決定，尤其是年輕患者。保留生育力的手術包含單側附件切除（或某種情況下的卵巢囊腫剔除術）伴有正常的對側卵巢和/或子宮的保留，適合大多數新近診斷的年輕患者。任何期別的卵巢惡性生殖細胞腫瘤、任何期別的性索間質腫瘤、任何期別的低惡性潛能的腫瘤以及IA期的上皮性卵巢癌都適合進行保留生育力的手術。
至於選擇何種手術方式，通常取決於手術前的檢查所見。如果腫塊小，且在影像學或體格檢查中無其他異常，可選擇創傷小的腹腔鏡手術。當然，如果術中有任何指證，都有可能從腹腔鏡轉向開腹術。另一方面，如果卵巢腫塊大或有明顯的卵巢外腫瘤提示疾病為晚期，則一開始就應選擇開腹手術。但在選擇手術方式時應該考慮到，有腫瘤破裂的可能，有可能將IA期轉為IC期，從而有可能需要輔助治療。無論採用何種手術方式，手術中，都需要進行仔細的腹腔檢查。分期手術包括大網膜切除+膈頂腹膜、結腸側溝、和盆腔腹膜的活檢+留取腹腔沖洗液，關於是否進行盆腔淋巴結切除，尚沒有一致的意見。但對於有明顯淋巴結異常的患者，應進行淋巴結切除。
卵巢惡性生殖細胞腫瘤
卵巢惡性生殖細胞腫瘤可分為2類：無性細胞瘤和非無性細胞瘤，後者包括卵黃囊瘤、未成熟畸胎瘤、混合性生殖細胞腫瘤、絨毛膜癌、胚胎癌和性腺母細胞瘤，見表1。除無性細胞瘤的雙側性為10％~15％以外，其餘生殖細胞腫瘤幾乎總是單側。因為這些腫瘤對化療敏感，以及越來越多的採用保留生育的手術治療，正確的病理診斷至關重要。又由於這些腫瘤的少見性，總是需要經驗豐富的病理科專家再次閱讀病理切片以確認診斷。
表1. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤（MOGCTs）的分類
無性細胞瘤 dysgerminoma
卵黃囊瘤 Endodermal sinus tumor
未成熟畸胎瘤 Immature teratoma
混合型GCTs（列舉成分） Mixed germ cell tumor
絨毛膜癌 Choriocarcinoma
胚胎癌 Embryonal carcinoma
多胚瘤 Polyembryomas
性腺母細胞瘤 Gonadoblastoma
MOGCTs 診斷時，60％~70％是早期，I期患者預後極好，長期無病存活在90％以上。該組患者的複發率相對較低，約為15％~25％，復發時也多能獲得成功的治療。晚期患者的預後相對差，治療失敗率至少為25％~30％。
由於MOGCTs對化療極其敏感，易於進行保留生育的手術治療，單側附件切除和/或手術分期術的保守性治療是合適的，多數婦科腫瘤醫生不常規切除明顯正常的淋巴結。對於雙側性腫瘤，與其說是進行雙側附件切除術，倒不如考慮進行一側卵巢切除和另一側卵巢囊腫剔除或雙側卵巢囊腫剔除術，試圖保留一部分正常的卵巢。有學者建議，治療指南包括：收集腹水或腹腔沖洗液送細胞學檢查，檢查腹膜表面和腹膜後淋巴結，以及取樣或切除異常區。這種考慮，尤其與不適當的手術分期之後，又就診於婦科腫瘤專家的患者的處理有關。有研究報道，3例明顯為IA期的純無性細胞瘤患者，在不適當分期且並未進行輔助化療之後，發生了復發，經補救治療均獲治癒，這似乎提示，密切監測是一個合理的替代手術再分期的選擇。這種做法是否可以外推用於MOGCTs其他亞型的處理，仍然不清楚。當然，決定再分期術還是密切監測的因素，應該是影像學檢查中的發現。
IA期的無性細胞瘤僅通過手術就能治癒。IA期高分化的未成熟畸胎瘤在適當的手術分期後，不需要進一步的輔助化療；IA期中-低分化和IB-IC期患者是否需要輔助化療尚有爭議。一些出版資料表明，任何分化的未成熟畸胎瘤都可以在保留生育功能的手術治療後進行密切的隨診，只有那些術後證實有復發的患者再進行化療。但是，這個觀點還沒有被廣泛認可。總的來說，化療在IA-IB期的非無性細胞瘤類的卵巢GCTs中的治療作用仍有爭議。
謹慎術後化療的理由在於，避免無數的急性反應，以及化療後的遠期副作用，包括繼發的白血病或卵巢早衰。據報道，化療本身可引起高達30％的卵巢早衰。對於有中度復發風險需要化療的患者，為避免化療的副作用，可考慮復發時再開始化療，具有一定的可行性。化療最常使用的是BEP方案。
即使是晚期患者，也可以進行保留生育力的手術治療，治癒率>95％。由於該腫瘤對化療高度敏感，儘管應儘可能最大限度地切除肉眼可見的腫瘤，但是也不必進行過於廣泛的手術操作。BEP是最常使用的化療方案，治療時間尚存在爭議，但是，通常情況下，在腫瘤完全切除的患者中，可化療3個療程；對於仍存在肉眼殘留腫瘤的患者，化療4-5程是合適的，只不過3程後，應停用博來黴素（BLM），以減少肺的毒性。無性細胞瘤對放療極其敏感，但是，由於放療損害生育力，僅適用於選擇的患者。
用保守手術和化療治療的I-III期惡性生殖細胞腫瘤患者64例中，38例試圖妊娠，其中29例（76.3％）至少妊娠過1次。
總的來說，對於MOGCTs患者，現在認為，保留對側卵巢和子宮的單側附件切除術是合適的手術治療方法。即使對於晚期患者，由於該腫瘤的化療敏感性，也適合進行保留對側卵巢和子宮的單側附件切除術。當對側卵巢肉眼檢查無異常發現時，不需要進行卵巢活檢。疾病的期別是重要的預後因素，但是，由於對化療敏感，即使晚期疾病，預後也好。
卵巢性索間質腫瘤和類固醇細胞腫瘤
性索間質腫瘤和類固醇細胞腫瘤的分類見表2。它們產生不等數量的甾類激素，具有性索成分的為惡性，顆粒細胞腫瘤是最常見的組織學類型。純卵巢間質腫瘤多半是良性的，50％以上的為纖維瘤。與GCTs不同，SCSTs和SCTs的發病年齡範圍較廣，多數在圍絕經期和絕經後，但是，對於特定的腫瘤類型，常常有更加侷限的發病年齡範圍。因為大多數患者常常年輕，且多數為單側病變，對於有生育要求的任何患者，為決定治療方法和保留生育能力，必須診斷正確。
表2 性索間質腫瘤和類固醇細胞腫瘤的分類
具有性索成分的卵巢間質腫瘤（Ovarian stromal tumors with sex cord elements）
成年型顆粒細胞瘤Adult granulosa cell tumor
幼年型顆粒細胞瘤Juvenile granulosa cell tumor
支持-睪丸型間質細胞腫瘤Sertoli-Leydig cell tumors
兩性母細胞瘤Gynandroblastoma
含有環狀小管的性索間質瘤Sex cord tumor with annular tubules
其他Others
純間質腫瘤Pure stromal tumors
卵泡膜瘤thecoma
普通型typical
黃素化型lutenized
核分裂活躍型mitotically active
纖維瘤Fibroma
普通型typical
細胞型cellular
核分裂活躍型mitotically active
纖維肉瘤fibrosarcoma
其他卵巢間質瘤Other ovarian stromal tumors
含有少量性索間質成分的間質腫瘤Ovarian stromal tumor with minor sex cord elements
硬化性間質瘤Sclerosing stromal tumor
印戒細胞間質瘤Signet-ring stromal tumor
微囊性間質瘤Microcystic stromal tumor
卵巢黏液瘤Ovarian myxoma
間質-睪丸型間質細胞瘤Stromal-Leydig cell tumor
類固醇細胞腫瘤Steroid cell tumors
間質黃體瘤Stromal luteoma
睪丸型間質細胞瘤Leydig cell tumor
類固醇細胞瘤Steroid cell tumor
60％~95％的疾病診斷時是早期。在SCSTs的處理中基本達成一定的共識，即，在初次手術中，不需要常規進行淋巴結切除術，因為早期患者發生腹膜後淋巴結轉移的幾率極低。單側附件切除和手術分期術是生育年齡婦女的合適治療，在分期術中可以省略淋巴結切除。對於早期SCSTs患者，是否進行術後治療，一直存有爭議。迄今為止，輔助化療的相對好處尚未證實，有些作者建議，對於有絲分裂指數高的IC期，建議給予輔助治療，可考慮給予3~4程的鉑類為主的化療（最常用BEP方案），但聯合化療僅僅中等程度地改善惡性疾病的預後。
對於顆粒細胞瘤的患者，必須進行子宮內膜刮宮，以除外子宮內膜癌。IA期的顆粒細胞瘤手術治療後預後極好，術後不需要輔助治療。幼年顆粒細胞瘤的典型特徵是診斷時患者年輕（80％的患者診斷時小於20歲），病變單側，以及當病灶侷限於卵巢時有極好的總體預後。多數患者診斷時為IA或IB期，建議進行單側附件切除術和保守性的分期術。支持-間質細胞腫瘤常常是低度惡性，但對於I期低分化或伴有異質成分的患者應該進行術後輔助化療。對於多形性、核分裂數活躍、腫瘤體積大或晚期的類固醇細胞腫瘤，術後也應進行化療。患者的年齡、疾病的期別和腫瘤大小是影響SCSTs存活的因素，年輕、早期是改善預後的最重要因素，腫瘤≥10 cm是一個不良的預後因素。
我院40例卵巢支持-間質細胞腫瘤（SLCTs），中位年齡28歲，所有腫瘤都侷限於單側卵巢，其中囊腫剔除術1例，單側附件切除術27例（其中13例進行了完全的分期術：網膜切除+闌尾切除+盆腔淋巴結切除），全子宮雙附件切除術12例。57.5％的患者（23/40）接受了術後化療，無病例復發。除1例患者死於糖尿病腎病和3例失訪外，僅有2例IC期低分化患者復發，經再次手術和化療後，再次獲得完全緩解。這個研究結果提示，SLCTs預後好，對於年輕的希望保留生育力的患者，保守性手術是可以接受的，腫瘤大（直徑>10cm）、破裂（Ic期）和低分化的無內分泌改變的腫瘤可能具有惡性程度更高的生物學行為。高分化SLCTs為良性，無復發；中分化和低分化的惡性率分別為11％和59％，10年存活率分別為87％和41％。
反應評估和隨診
血清腫瘤標記物（hCG，AFP，LDH，CA125和抑制素）可能與化療期間的腫瘤反應有關。尤其，抑制素由顆粒細胞腫瘤分泌，是一個有用的腫瘤標記物，切除腫瘤後，水平下降，同時，也是腫瘤復發的標記物。GCTs中的CA125不高，但是，有時在發現AFP/b-hCG正常範圍內的患者復發時有用。盆腹腔和胸部CT以及盆腔超聲是最常見和有用的影像學檢查，用於評估可測量疾病患者中的化療反應。
大約75％的GCTs復發發生在初始治療後的第一年內；最常見的部位是腹腔，腹膜後淋巴結少見。相反地，生性懶惰的SCSTs傾向於晚期復發（中位復發時間為4~6年），需要長期隨診。有報道，診斷後20年以上覆發的，最長達37年。最常見的復發部位是上腹腔（55％~70％）和盆腔（30％~45％）。隨診的項目包括病史、體格檢查、盆腔檢查和腫瘤標記物的測定，每3月一次共2年，然後每6個月一次，至終生或直至復發。對於進行了保留生育力手術的患者，應每6個月進行一次盆腔超聲檢查，然而，根據臨床指證，常常決定是否需要進行盆腹腔的CT檢查。至於是否使用PET掃描用於療效評估或隨診尚無定論。
