发布于 2022-09-25 01:55

  目前,用以慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的药物有两大类:干扰素和核苷类似物,那么它们的作用机制以及优缺点都有哪些?我们该如何作出正确的选择?

  首先,我们从不同的角度进行药物的介绍,然后,进行总结,希望能给大家有一定的指导作用。

  一、干扰素类:包括普通干扰素和聚乙二醇化干扰素:

  作用机理:通过诱生抗病毒蛋白及调节机体免疫功能等途径发挥抗病毒作用。

  1、普通干扰素:主要是α-干扰素,一项针对HbeAg阳性的慢乙肝患者48周的研究表明HBV-DNA阴转率是37%,HbeAg血清转换率是18%,HbsAg血清转换率为7.8%;而针对HbeAg阴性的慢乙肝患者,1年HBV-DNA阴转率是38~59%,但疗效不持久。欧洲研究表明,1年治疗后,5~10%HbsAg消失,5年治疗,11~25%HbsAg消失,但在亚洲的研究中未见相同的结果,有待进一步考证。

  2、聚乙二醇化α-干扰素:包括α-2a, α-2b干扰素,两者相对分子量有差异,前者为4.0*104,,后者为1.2*104,均优于普通干扰素,不产生耐药性,不良反应轻,但价格较贵。一项24周的随机对照研究,表明聚乙二醇化α-干扰素组HbeAg血清转换率是32%,聚乙二醇化α-干扰素和拉米夫定联合组为27%,单纯拉米夫定组为19%。

  二、核苷类似物:

  1、拉米夫定(LVD):通过抑制HBV的逆转录酶和病毒聚合酶,有效阻止病毒核酸的合成。

  一项针对HbeAg阳性的慢乙肝患者48周的研究表明,98%的患者HBV-DNA有不同程度的下降,50%的患者肝组织学获得改善。因此,拉米夫定的疗效较好,不良反应较少,患者耐受性较好,但随用药时间的延长,患者发生病毒耐药变异的比例增高(5年耐药率高达70%),限制其长期应用。

  2、阿德福韦酯(ADV):腺嘌呤磷酸酯类化合物,对野生型HBV和LVD耐药性HBV均有抗病毒活性,与LVD无交叉耐药。一项针对HbeAg阳性的慢乙肝患者1年的研究表明,HBV-DNA阴转率是21%,HbeAg血清转换率是12%,ALT复常率为48%,3年的研究表明,HBV-DNA阴转率是56%,HbeAg血清转换率是43%。一项针对HbeAg阴性的慢乙肝患者1年,2年,5年的研究表明,1年HBV-DNA阴转率是51%,ALT复常率为72%;2年HBV-DNA阴转率是71%,ALT复常率为73%;5年HBV-DNA阴转率是67%,ALT复常率为69%,可见随着用药时间的延长,疗效更加明显,而ADV的耐药发生率随着用药时间延长会增加,1年是0%,5年是28%。

  3、恩替卡韦(ETV):环戊基鸟嘌呤核苷类似物,抗HBV活性显著优于LVD,安全性,耐受性与LVD相似,对LVD耐药者有部分疗效。一项针对HbeAg阳性的慢乙肝患者1年的研究表明,HBV-DNA阴转率是67%,HbeAg血清转换率是21%,ALT复常率为68%,肝组织学改善率为72%。一项针对HbeAg阴性的慢乙肝患者1年的研究表明,HBV-DNA阴转率是90%,ALT复常率为70%,肝组织学改善率为70%。可见,恩替卡韦的抗病毒活性比较强,而且耐药基因屏障高,初治耐药率为0%,对于LVD耐药患者,治疗1年的耐药发生率为5.8%,与ADV无交叉耐药4、替比夫定(LdT):作用于HBV-DNA聚合酶,是强大的特异性HBV抑制剂,一项针对HbeAg阳性的慢乙肝患者2年的研究表明,HbeAg血清转换率是36%,而HbeAg阴性的慢乙肝患者2年的研究表明,HBV-DNA阴转率是82%,因此,LdT原发治疗失败率和耐药发生率较LVD显著降低,血清转换率高,更有效地将HBV患者推向理想的治疗终点。

  5、替诺福韦酯(TDF):环状核苷类似物,与ADV相似。一项针对HbeAg阴性的慢乙肝患者分别服用TDF和ADV治疗1年的研究表明,HBV-DNA阴转率分别是93%和63%,组织学改善率分别是72%和69%。LVD耐药患者经TDF治疗后,HBV-DNA阴转率93%,可能成为LVD耐药患者的有效治疗药物。

  6、克拉夫定:嘧啶类核苷类似物,抗HBV的长效制剂,其合理的剂量及疗程有待进一步研究。

  总之,对有抗病毒治疗适应症的乙肝初治患者而言,上述药物都是一线药物,都可以选择,但选择药物要考虑的因素较多,也较复杂,其中包括患者本身的因素,药物的因素,患者对疾病和药物的理解程度,患者与医师的配合程度,患者的经济承受能力等。一般来说,对于同一临床类型的乙肝患者应当从抑制病毒的强度,乙肝e抗原血清转换率,耐药发生率,药物价格,不良反应等方面考虑选择药物。

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发布于 2022-09-25 01:53
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发布于 2022-09-25 01:55
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发布于 2022-09-25 01:54
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对代偿期乙型肝炎肝硬化患者,HBeAg阳性者的治疗指征为HBVDNA≥104拷贝/mL,HBeAg阴性者为HBVDNA≥103拷贝/mL,不论ALT正常或升高均需治疗。而治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和HCC的发生。因需要较长期治疗,最好选用耐药发生率低的核苷(酸)类似物治疗,其停药标准尚不明确。对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,只要能检出HBVDNA,不论ALT或AST是否升高,建议在知情同意的
发布于 2022-12-07 21:47
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慢乙肝抗病毒药有两类:干扰素和核苷(酸)类似物。这两类药物更具特点,干扰素尤其是长效干扰素的优势在于疗程有限,实现e抗原转换,即大三阳转小三阳,甚至表面抗原清除的机会比较高,因此停药机会大大增加。很多病友了解了干扰素的这一特点后决定接受这种治疗,希望着自己能成为“幸运儿”。不过,在经过一段时间治疗后部分患者的疗效没有达到预期的效果,他们开始灰心丧气,甚至直接放弃干扰素治疗,这未免可惜。干扰素是一
发布于 2023-01-19 08:01
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E抗原阳性患者:在达到HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清学转换后,再巩固至少1年(经过至少两次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达2年者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发。E抗原阴性患者:在达到HBVDNA低于检测下限、ALT正常后,至少在巩固1年半(经过至少3次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者,可考虑停药。由于停药后复发率较高,可以延
发布于 2022-09-25 00:50
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就妊娠安全而言,目前的抗乙肝病毒药物分类如下:1、拉米夫定、替比夫定被归为B类,若确信妊娠期间潜在的治疗收益超过了对母亲及胎儿的潜在风险,则可以使用这些药物进行治疗。2、恩替卡韦和阿德福韦酯被归为C类,因为在动物中观察到此两药对胚胎和胎儿的毒性,不建议孕期使用。3、干扰素α被归为D类,动物实验显示本品有生殖毒性。育龄妇女的抗乙肝病毒治疗建议:孕前抗HBV治疗:符合抗病毒标准,建议首先选择干扰素治
发布于 2022-09-25 01:46
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发布于 2023-03-12 09:01
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一、干扰素类适用人群:乙肝HBeAg阳性(俗称大三阳)、ALT显著升高、HBVDNA载量较低、年轻患者。疗程:1年到1年半。优点:可达到临床治愈(约50%),无依赖性。缺点:费用高(年费用10万左右)、副作用明显、停药后反复(约1/3)。二、核苷类似物。适用人群:肝功能反复波动(每年发病3次以上)、HBVDNA阳性、超声检查有肝硬化表现、中老年患者。疗程:3-5年或更长。优点:迅速达到病毒阴转,
发布于 2023-02-01 12:02
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现在的关于乙肝抗病毒治疗的指南,无论欧美的还是中国的,都一致推荐核苷类抗病毒治疗。只要符合标准的,不管病人的实际肝脏损害、年龄以及病人对生育的要求,更不考虑病人是否承受长期抗病毒治疗的费用。在我们看来,乙肝的抗病毒治疗应该更注重患者的实际情况,强调抗病毒治疗的收益,也就是所谓的性价比。因为,核苷类药物有以下缺点:中国区的病人还需自费,仅抗病毒药一项,一年的费用从5000元到1万多元不等,对很多慢
发布于 2022-09-25 01:47
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