随着抗病毒治疗的普及,慢乙肝病情管理控制的改善,患者对治疗的要求也逐渐提高。越来越多的人希望通过有限疗程治疗慢乙肝,而不是终身服药。权威调查结果显示,在服用核苷类药物的患者中,超过90%渴望停药。
根据目前的治疗指南,服用核苷类药物的患者,如果出现了e抗原血清学转换,并且经过较长的巩固治疗,可尝试停药。临床上能达到这一停药标准的患者较少。总体而言,各类核苷类药物治疗1年出现e抗原转换的几率不超过四分之一,持续治疗3-5年e抗原转换率不到30%。另外,即使是在这种比较严格的条件下停药,核苷类药物的复发率仍然很高,只有三分之一的人可能安全停药。这意味着,对于绝大部分核苷类治疗的患者,如果不转换治疗策略,就需要做好长期甚至终身服药的准备。
核苷类药物停药易复发主要是因为它们是直接抗病毒药,停药后这一作用终止,就表现为疾病复发。另外一类抗病毒药长效干扰素,在直接抗病毒的同时能提高机体免疫,停药后机体免疫力会继续对抗病毒,表现为停药后持久应答。
越来越多的研究与临床经验显示,长效干扰素治疗正在服用核苷类药物的患者能提高e抗原转换率与表面抗原清除率。例如,一项大规模的研究显示,恩替卡韦治疗1年后,如再继续治疗1年的e抗原转换率约为10%,如在1年后接受长效干扰素治疗e抗原转换率增加2倍以上,经恩替卡韦治疗后HBV DNA转阴,e抗原清除且表面抗原定量降低至<1500IU/ml者疗效更好,OSST研究①结果显示有25%的患者表面抗原清除。
对于正在接受核苷类药物治疗,渴望停药的患者,接受长效干扰素治疗有望能帮助他们缩短疗程,实现安全停药。在治疗过程中,如果实现了HBV DNA转阴和e抗原清除,要特别留意表面抗原全定量检测的结果,把握时机,合理转换长效干扰素,争取安全停药。