核苷(酸)类似物常见耐药变异位点是什么？

　　1、与拉米夫定耐药相关的变异：在LAM治疗过程中可选择性地出现逆转录酶基因变异，包括C区的rtM204I／V／S伴或不伴B区的rtLl80M、rtVl73L。体外实验证实LAM耐药变异可使病毒对其敏感性降低至少100倍，甚至大于1000倍。

　　2、与阿德福韦酯耐药相关的变异：ADV耐药与逆转录酶B区rtA181T／V、D区rtN236T变异有关。

　　有研究显示，位于C、D问区的rtV214A或rtQ215S及两点的联合变异也可能与ADV耐药相关。HBV的聚合酶基因区变异可使该药的EC卯增加3-8倍，并且可导致ADV与TFV出现交叉耐药。引起ADV耐药的rtN236T变异株并不影响病毒对LAM的敏感性，但rtA181T／V、rtV214A、rtQ215S变异株可同时导致与LAM的交叉耐药。

　　3、与恩替卡韦耐药相关的变异：目前研究结果显示，产生ETV耐药的先决条件是LAM耐药变异(rtM204I／V／S 4-rtLl80M)的存在。LAM耐药变异株Itll69T、rtTl84A／G／I／S、rts202G／I或aM250V等变异的出现可造成对ETv的耐药性。体外试验显示：在未出现LAM耐药时，rtM250V可使该药的EC卯增长9倍，而rtTl84G+rtS202I并无耐药性。

　　4、与替比夫定耐药相关的变异：体外试验表明，发生rtM204I变异或者rtLl80M+rtM204V双变异的对LAM耐药的HBV株对LdT抗病毒应答率可降低1000倍以上。体外试验还显示LdT对rtM204V变异的HBV株仍有效(效果降低1.2倍)。

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