发布于 2022-09-25 01:11

耐药性是核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的一个极其重要的问题,在长期甚至终身的核苷(酸)类似物治疗中,患者总会面临耐药问题。学习和了解一些相关知识很重要,有助于加强与医生的沟通,以预防或及早发现和处理耐药问题。

医生经常用高度概括的术语来描述复杂的医疗问题,这可以帮助病人更好地了解他们的病情,并在就诊或参加一些医学教育时 "跟上 "他们。

与耐药性表现有关的术语:

耐药性的最早表现是病毒学水平的异常,医生称之为病毒学突破,90%以上的患者随后会出现生物化学突破。

病毒学突破:获得部分或完全病毒学反应而没有改变治疗方法的患者,其HBV DNA水平比治疗中的最低点增加了1 lgIU/ml,并由相隔1个月以上的2次测试证实。

生化突破:在不改变治疗的情况下,治疗前ALT≥2≥正常上限(ULN),治疗期间ALT降至正常,ALT上升至ULN以上的患者。

耐药性检测相关术语:

除了观察临床表现,耐药性基因检测是明确是否发生耐药的实验室检测。

耐药性基因检测:在抗病毒治疗过程中检测到与乙肝病毒耐药性相关的位点的突变。通过这一检测结果,不仅可以明确是否发生了耐药性,还可以明确病人对哪些核苷(酸)类似物产生了耐药性。

与耐药性类型有关的术语:

一旦发生耐药性,可能是对一种核苷(酸)类似物,但也可能是对多种核苷(酸)类似物,后者称为多药性。多药耐药性是一种比较严重的情况,即使采用加药策略,也往往无效。此外,还有一种情况是交叉耐药性导致患者对其他核苷(酸)类似物的敏感性降低,容易产生耐药性。

多药耐药性:对至少2种没有交叉耐药性且属于不同类别的NAs耐药。

交叉耐药性:对1种抗病毒药物发生耐药变异,导致病毒对另一种核苷(酸)类似物或类似物的敏感性也下降,甚至最初出现耐药性。例如,拉米夫定和恩替卡韦存在交叉耐药问题,对拉米夫定耐药的病人如果服用恩替卡韦5年,其耐药发生率为51%。

总之,耐药性是核苷(酸)类似物治疗慢乙肝的一个难点,患者应本着对自己负责的态度,多掌握一些知识,与医生做好沟通,配合医生进行科学的预防和治疗。

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核苷(酸)类似物的优点:1、口服给药;2、抑制病毒作用强;3、不良反应少而轻微;4、可用于肝功能失代偿者。核苷(酸)类似物的缺点:1、疗程相对不固定;2、HBsAg血清转换率低;3、疗效不够持久;4、长期使用可产生耐药变异;5、停药后可产生病情恶化。
发布于 2022-11-29 16:36
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患者男性28岁,父母均无乙肝,2岁时体检发现乙肝,伴有肝功能异常,经过保肝治疗好转。此后长期大三阳。肝功情况叙述不清。2006年11月因出现肝功异常,病毒2.5E6,大三阳,开始应用恩替卡韦抗病毒治疗,4个月后肝功正常、病毒定量阴性,大三阳转为小三阳,继续巩固治疗至2年停药。停药后至今长期肝功正常,多次复查乙肝五项显示小三阳,病毒定量阴性。患者停药期间间断应用过胸腺肽及其他中成药,每年的用药时间
发布于 2022-11-30 03:26
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1、与拉米夫定耐药相关的变异:在LAM治疗过程中可选择性地出现逆转录酶基因变异,包括C区的rtM204I/V/S伴或不伴B区的rtLl80M、rtVl73L。体外实验证实LAM耐药变异可使病毒对其敏感性降低至少100倍,甚至大于1000倍。2、与阿德福韦酯耐药相关的变异:ADV耐药与逆转录酶B区rtA181T/V、D区rtN236T变异有关。有研究显示,位于C、D问区的rtV214A或rtQ21
发布于 2022-09-25 01:48
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目前投放市场的核苷类抗病毒药物,有拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯和替比夫定四种,前三种药物属于妊娠C类药品,只有替比夫定属于B类。妊娠C类药物在进行遗传毒性研究时发现,有一定的致突变作用,可能会诱导染色体畸变;在进行生殖毒性研究时,大剂量使用有一定的胚胎毒性和胚胎畸形作用。核苷类抗病毒药物对于发育中的人类胚胎的危险性尚不明确,所以使用核苷类药物的育龄妇女要采取有效的避孕措施。由于乳汁中可能含有药
发布于 2022-09-25 01:20
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目前公认的已在国内上市的抗病毒药物主要有两大类,一类是核苷(酸)类,一类是干扰素。两药均可不同程度地抑制乙肝病毒的复制,但也各有利弊。核苷(酸)类抗病毒药物以其抑制病毒迅速,抗病毒作用强,只需口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反应很小,费用相对低等特点,一经上市,就受到医生和患者的普遍认可。但它的缺点也是比较突出的,如需要长期使用,即没有固定的疗程,而且可能出现耐药的问题,也应引起大家足够重视
发布于 2022-09-25 03:30
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处于肝硬化早期的患者进行抗病毒治疗的效果较好,而处于失代偿期的肝硬化患者进行抗病毒治疗的效果较差。若应用核苷类抗病毒药物进行治疗,则必须征得病人的同意,并应在专业医生的严密监视下进行。病人自己不可以擅自用药,因为一旦出现病毒变异或随意停药可能会发生严重后果。肝硬化患者在进行抗病毒治疗时,原来使用的其他综合疗法也不可偏废,特别是失代偿性肝硬化患者,经常采取的补充血浆和白蛋白等治疗措施也不可忽视;有
发布于 2022-12-08 06:02
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干扰素干扰素兼有抗病毒和免疫调节作用,可使一定比例的患者获得持续抑制病毒复制甚至病毒清除(HBsAg阴性),可以显著降低HBV相关肝硬化患者肝细胞癌的发生率,有研究显示:同样干扰素治疗1年,肝硬化患者的HBeAg清除率要显著高于非肝硬化患者,分别为59%与24%。因此有学者认为若无禁忌证且排除肝炎急性发作,IFNα可作为HBVDNA阳性的肝硬化良好代偿期患者的一线抗病毒药物。剂量及疗程:普通干扰
发布于 2022-12-08 06:07
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目前我国用于治疗慢性乙肝的核苷(酸)类药物主要有4种:拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)、替比夫定(LdT)和恩替卡韦(ETV),第五种核苷(酸)类药物替诺福韦(TDF)也已批准在中国上市。核苷(酸)类药物是HBV的抑制剂,它不能彻底清除人体内的HBV。所以在慢性乙肝患者用核苷(酸)类药物抗病毒治疗时,需要长期服用。长期服用核苷(酸)类药物过程中需要长期管理,并注意许多问题,如抗病毒治疗的疗
发布于 2022-12-10 18:02
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抗核抗体(ANA):指抗细胞核成分的抗体,是风湿性疾病的筛选试验,低滴度的ANA可在感染、肿瘤及正常人中出现,ANA>1:80有临床意义。ANA阳性与疾病的活动度可无平行关系,即使高滴度ANA也不一定预示病情严重。ANA多采用间接荧光免疫法测定,其荧光类型大致有五种:1)均质型:与抗组蛋白抗体相关;2)斑点型:与抗可溶性核抗原抗体相关;3)核仁型:与抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗体等相关
发布于 2023-02-01 06:22
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在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中,核苷类药物包括5种:恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦和拉米夫定。药物的抗病毒强度以及耐药变异率是选择核苷类药物的重要指标。恩替卡韦和替诺福韦是抑制病毒活性很强的药物,耐药变异的发生率低,是国内外指南推荐的一线用药。初治患者选择恩替卡韦或替诺福韦能快速抑制病毒复制。另外,选择是还需兼顾一些特殊情况,例如,对血清病毒水平较高,或炎症病变较重的患者,选择恩替卡韦与替
发布于 2022-09-25 00:57
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