无论老年男、女骨质疏松均与性激素分泌减少有关，因此这类病人用性激素治疗是理所当然的。老年骨质疏松发生骨折男女相差很大，女性甚至高出男性4倍以上，所以主要讨论女性激素替代疗法。雌激素有降低骨转换维持骨量的作用。绝经后妇女骨质疏松的特点是骨钙动员增加，肠钙吸收下降，与绝经的年龄无关，而与雌激素有直接关系。
研究发现，肠、肾脏及骨细胞和成骨细胞上均有雌激素受体，所以绝经后用雌激素治疗可恢复肠钙吸收，增加尿钙的重吸收，使得血钙下降，尿钙排泄减少，以纠正钙的负平衡，从而促进骨形成而抑制骨吸收。尽管雌激素治疗效果较好，早在30年代已经提出，但致命的缺点是其对靶器官――子宫和乳腺的致癌作用尚存在一定的争议。Henrieh(10)复习了原著24篇，综合分析3篇，尽可能减少偏见的研究5篇，Crandy(11)总结了39个流行病学调查以及Depont对3303位妇女作乳腺活检的4227个标本均显示雌激素并不增加乳腺癌的危险。
但许多研究表明长期应用雌激素可导致子宫内膜增生，子宫功能性出血，甚至引起子宫内膜癌和肝癌的危险。近来多主张用雌激素时可加入低剂量的孕激素(12)，有统计数字表明单用雌激素，子宫内膜癌发生率为390/10万，不用雌激素则为245/10万，而雌、孕激素合用则为45/10万。但由于孕激素应用时间短，有待于进一步观察，应用期间应定期作阴道超声，其对内膜病变敏感性达98.2％(13)。目前临床上除乙炔雌二醇、乙烯雌酚、尼尔雌醇、结合雌激素合用甲孕酮(安宫黄体酮)、甲地孕酮(妇宁片)等以外，也开发出了妇复春胶囊等合成药以及利维爱等。
卢飙等进行动物试验提出四环素―雌酮充分利用四环素与钙螯合的特性，将雌酮准确地聚集到特异的靶部位――骨再建部位，提高骨激活频率，促进骨形成，使钙沉积在矿化骨和类骨质之间的矿化前沿，同时最大限度地减少雌激素所产生的副作用。而在男性激素方面，矫淑华提出甲基睾丸素既能促进骨的生成，又能抑制骨溶解，苯丙酸诺龙促进骨基质形成，所以男、女皆可使用。
