来自复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科虞先濬教授领衔的团队通过一种简单有效的方法评估胰腺癌患者的免疫状态,通过大样本的临床数据分析,发现了胰腺癌患者的免疫状态直接影响了手术后的远期疗效。本研究成果进一步强调了免疫支持治疗在癌症患者中的重要作用,并发表在国际胰腺病协会的专业期刊杂志《胰腺病学》(Pancreatology,2014)上。
复旦大学附属肿瘤医院的虞先濬(Xian-Jun Yu)教授是本论文的通讯作者。虞先F教授主要从事胰腺癌的临床和基础转化研究,开展以手术为中心的个体化与规范化治疗的研究,探索胰腺癌恶性生物学特性和相关的免疫机制研究。
胰腺癌是癌中之王,尽管手术是目前唯一可能的治愈性手段,但是术后的远期疗效仍无明显的进展。手术后的复发和转移依然是术后面临的首要问题,因此如何判断高危因素和如何预测高复发风险的人群,这些都是临床医师在临床决策中所面临的现实挑战。虞教授研究团队系统分析了复旦大学胰腺肿瘤研究所一组连续病例,总计160例行胰腺癌根治术的患者,前瞻性检测了患者围手术期外周免疫细胞亚群的变化,通过近4年的随访研究,发现1)胰腺癌可诱导机体的免疫抑制状态,病期越晚,免疫状态越差;2)通过分析患者外周血中的免疫细胞亚群动态变化,可预测患者远期的生存。即免疫状态越强,则术后生存越久;3)本研究还发现一个有意思的现象,尽管胰腺癌根治手术创伤大,恢复慢,但是,在获得根治性的切除的患者中,术后的免疫状态反而强于术前状态,这一发现也有力的证明了,肿瘤负荷的去除可逆转免疫抑制,强调手术根治性的重要作用。
本研究结论对临床治疗策略具有重要的指导意义。由于胰腺癌的恶性生物学行为,所以从一开始阶段,肿瘤的表现可以体现在全身,其中首当其冲的是机体的免疫系统。从免疫学角度来说,肿瘤的发生发展始终贯穿着这3个过程,机体的免疫监视功能(immunosurveillance)失能,免疫系统的对肿瘤细胞的免疫编辑(immunoediting),以及肿瘤通过各种机制达到免疫逃逸(immuneescape),最终导致的肿瘤的进展。因此机体的免疫状态直接影响了肿瘤的发生发展,本研究认为,通过检测评估患者外周免疫细胞亚群,可有效预测机体的免疫状态,进而可筛选高危人群。如果对这些人群的及时有效的干预,将使患者大大获益。这研究也说明了机体的免疫调节的重要性,因此在肿瘤患者临床治疗中,适时的免疫调节治疗,可使患者获益。另外本研究进一步说明了,根治性手术切除肿瘤的意义,除了彻底去除肿瘤负荷外,还能在根本上逆转肿瘤的免疫抑制状态,这有力的回应了所谓的偏见认为“手术会使元气大伤”。