结节性硬化症的神经系统损害的临床特征

一、神经系统损害的病理基础：
大脑皮质和脑室下结节见于90%的病人。它们在胚胎发育过程中形成。结节中最常见的异常细胞是大的发育不良的神经元细胞、胶质细胞和异常的星形细胞。人们普遍认为，皮质结节是癫痫和智力障碍的主要原因，手术切除结节后，患者的癫痫发作会明显减少。在大脑皮层中有更广泛的散在异常，而这些异常并没有被MRI发现。这种非结节性的异常也可能导致癫痫发作。脑室下结节通常无症状，其中5 ~ 15%可能发展为巨细胞型星形细胞瘤，可能导致进行性脑积水，甚至死亡。
二．临床表现：
1.癫痫见于60～90%的患者。癫痫通常在病人出生后1年内开始。在婴儿期，癫痫发作常表现为部分性发作和成串的痉挛性发作。单侧强直或阵挛现象可在出生后3～4个月出现，在婴儿痉挛出现之前，往往被忽视。可能出现强直性眼球偏转、转头和四肢不对称性受累。部分癫痫发作可能在婴儿痉挛之前，与之同时发生，或发展为婴儿痉挛。在经VEEG证实的TSC局灶性婴儿痉挛中：局灶性放电引起的婴儿痉挛，PET显示局灶性皮层的代谢减退。皮质部分切除后可见癫痫发作终止。头部CT上可见钙化皮质结节。几乎所有婴儿痉挛症患者后来都会出现其他类型的癫痫发作。50%以上的患者有多种类型的癫痫发作。脑电图显示多灶性异常，有双侧同步的尖波和慢波合成，类似于L-G综合征。
早发性癫痫发作是智力低下的一个独立危险因素。一旦出现癫痫，应立即进行充分的治疗，以控制癫痫发作，阻止癫痫性脑病的发展和智力减退。VGB是一种GABA转氨酶的抑制剂，有效率为95%。然而，在婴儿痉挛缓解期过后，其他类型的癫痫发作仍可在儿童期发生。12%的成年TSC患者会出现新发的癫痫发作。单一疗法失败后需要联合用药。有多种作用机制的托吡酯可供选择。可以联合使用左乙拉西坦或丙戊酸钠和拉莫三嗪，它们能增强GABA能的抑制作用。应注意效益与药物副作用之间的平衡。
治疗进展：最近的研究发现雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，临床研究表明，口服雷帕霉素可抑制TSC相关星形细胞瘤的进展。TSC的动物实验表明，mTOR抑制剂可以阻止癫痫的发展，并明显改善认知功能。动物实验还表明，雷帕霉素及其衍生物可能有助于改善TSC在各种情况下的临床症状，包括皮肤病变、淋巴管瘤病和肾脏血管脂肪瘤。目前正在通过临床前和临床阶段试验评估其对TSC的治疗效果。
2.智力低下非常常见，大约30%的患者表现为严重的智力低下，其余70%的患者从轻度到中度智力低下到智力正常。大约50%的病人的IQ>80分。它可能与颞叶结节有关。自闭症见于25%的患者。注意力缺陷多动障碍（ADHD）见于50%的患者。55%~59%的成人TSC患者患有焦虑和抑郁症。
3、发育和学习障碍包括发育迟缓（40-60%）、学习困难（40-60%），在婴儿痉挛和癫痫患者中很常见。