晚期前列腺癌治疗的新药物与新靶点是什么？

　　多西他赛最近被证实可以提高激素非依赖型且伴有远处转移的前列腺癌（AIPC Androgen-independent Prostate Cancer）的生存时间。化疗作为其治疗的一线选择目前尚有较大的上升空间，而就其二线治疗方案虽然有较多选择，但是结论不一。对近年来，相关晚期前列腺癌化疗方案及其机制、疗效、作用的文献综述显示：多西他赛是目前用于远处转移的激素非依赖型前列腺癌（AIPC）的标准化疗药物。多项临床研究表明，与多西他赛联用或作为二线联合用药方案，骨化三醇、沙力度胺、贝伐单抗、Satraplatin、疫苗、Ixebepilone、Atrasentan等显示了良好的治疗效果和治疗前景。因此，多西他赛被视为目前治疗转移性AIPC的一线治疗药物。但由于其无病进展时间通常只有6个月，目前更多有效的药物或联合用药方法正在进一步临床研究之中。确定的是：多西他赛联合其他新的抗肿瘤药物在治疗转移性AIPC中极具前景。
　　前列腺癌，目前是美国男性最常见之恶性肿瘤。每年新发病例超过20万，2007年全美有近2万7千多名患者死于前列腺癌。
　　在转移之前，大多数患者最初多接受药物或手术去势治疗，抑制雄激素水平。在进展期的前列腺癌患者中，抗雄激素治疗可明显降低PSA（前列腺特异性抗原）水平、软组织和骨转移。由于85％以上的患者发生骨转移，理想与合理的治疗应该涵盖原发病灶和转移灶。
　　当疾病进展出现转移，通常选择二线激素治疗或系统化疗。既往报道的有关前列腺癌化疗的结果不一，早期的临床研究结果显示，化疗的理想结果倾向于病情稳定和症状改善，但是并对生存率没有改善。有关PSA的有效率多在20-30％间，其中位生存时间不超过12个月，而且大多发展为激素非依赖性前列腺癌。在过去的几年中，大多数化疗药物用于姑息治疗，鉴于其在姑息治疗方面的稳定性，美国FDA批准米托蒽醌联合强的松用于转移性AIPC的治疗，但是其在生存期的改善方面并无优势。本文对近年来关于转移性AIPC的联合化疗方案作一综述。
　　多西他赛：转移性AIPC一线化疗药物
　　美国FDA最近批准多西他赛用以治疗转移性AIPC。两项具有里程碑价值的临床试验SWOG-9916和TAX327显示采用多西他赛治疗晚期转移性AIPC，可明显延长患者的生存时间。
　　试验选取674例转移性AIPC患者，一组接受多西他赛联合雌二醇氮芥化疗，另外一组接受米托蒽醌联合强的松治疗。结果显示，无论是生存时间、疾病进展时间、或是PSA有效率，在多西他赛联合雌二醇氮芥化疗组都有明显改善。此联合治疗方案在中位生存时间方面亦优于米托蒽醌联合强的松组（17.5个月对15.6个月，P=0.02）。