两代TKI药物，慢粒患者如何选择？

从应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行慢粒治疗开始，患者的长期生存率有了显著提高。定期、及时、长期用药的患者可以有接近同龄健康人的生存率。近年来，一些专家提出，用TKI药物治疗的慢粒患者在病情稳定后可以有机会停止服药，进一步增强了慢粒患者坚持服药的信心。目前在中国有两代酪氨酸激酶抑制剂：第一代伊马替尼，第二代尼罗替尼和达沙替尼。是不是药物越新，效果越好？如何在这两代药物中选择，很多患者对此非常困惑。这里我们将回答这个问题。
两代药物，长期生存无明显差异
在慢粒的治疗中，患者需要定期检查融合基因的定量来判断用药效果。从融合基因定量下降的速度和深度来看，第二代药物优于第一代药物，证明其对肿瘤细胞的杀伤力更大、速度更快。然而，从用药后患者的长期生存率来看，第二代药物并没有超过第一代药物，因此，如果我们只从保证生存率的角度来看，第一代药物仍然是一种合理的治疗方法，值得信赖。但是，如果从停药的成功率来看，由于第二代药物对融合基因的抑制更快、更强，第二代药物会比第一代药物有更多的机会达到 "停药阈值"（即分子缓解MR5.0以上），从而使更多的患者获得停药尝试的机会。
两代药物的使用人群略有不同
伊马替尼已经存在了很长时间，治疗效果显著，这使得它与第二代药物的使用人群有所不同。由于伊马替尼在临床上使用的时间较长，而且不良反应较小，在患有多种慢性病的患者中，服用伊马替尼药物时的不良反应管理策略也比较成熟。因此，有高血压、糖尿病等合并慢性病的患者应首选伊马替尼；不求将来停药的老年患者也可选择伊马替尼。
第二代药物杀伤肿瘤的能力更强，使融合基因下降得更快、更深，使更多患者达到 "停药门槛"。因此，希望将来有机会停药的年轻患者可以考虑服用第二代药物。
走出为自己 "留一手 "的误区
很多人都有这样的心态：用第一代药留一手，等耐药后再用第二代药。肿瘤细胞与其他细胞不同，给它一个呼吸的机会，它就会疯狂地生长。因此，要尽早使用疗效强的药物，在第一时间消灭肿瘤细胞。
目前，直接首选第二代药物的情况很少，但第二代药物对慢粒的治疗效果是公认的。由于第一代药物应用时间较长，多数患者仍从服用第一代药物开始，在这种情况下，一旦出现用药效果不佳的情况，应及时改用第二代药物。
如果患者对第二代药物产生耐药性（这种可能性较小），由于两种第二代药物的耐药基因不同，可以互换；但在换药前需要检测是否存在耐药基因。
如果两代药物均无效，患者应尽早考虑造血干细胞移植。
综上所述，两代药物的选择应根据患者的年龄、基础疾病、疗效需求和对不良反应的考虑等综合因素来决定。