一、 口服降血糖藥物為甚麼會逐漸失效
口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經常遇到的問題，主要見於胰島素促泌劑，包括磺脲類藥物(如優降糖、消渴丸等)和格列奈類藥物(如諾和龍、唐力等)。因為此類藥物主要是通過刺激胰島ß細胞分泌胰島素髮揮降糖作用，藥物發揮作用的前提是體內存在一定數量的胰島ß細胞。研究表明，2型糖尿病人在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此後，隨著病程的延長，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為甚麼2型糖尿病人服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以後越來越差，最終完全失效。因為在病程早期，患者仍保留一定的胰島功能，而到了病程晚期，患者胰島功能已完全衰竭。換句話說：胰島ß—細胞分泌功能逐漸衰竭是導致胰島素促泌劑失效的主要原因。
二、口服降糖藥失效分哪兩種情況?
口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經常遇到的問題，根據藥物失效發生的早晚，分為“原發性失效”和“繼發性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服胰島素促泌劑就不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發性失效”， 這種情況多見於發現時病情已處於晚期、胰島功能嚴重衰竭的糖尿病人。“繼發性失效”是指在服藥的頭一個月或更長時間內，血糖可得到滿意控制，隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制(空腹血糖>10mmol/L)，繼發性失效的發生率每年為5%~15%，應用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%~40%的病人發生繼發性失效。
三、口服降糖藥失效能否逆轉?
這個問題不能一概而論。如果是由於胰島功能完全衰竭所致，逆轉的可能性幾乎沒有，但有些病人之所以服用胰島素促泌劑血糖控制不好，原因在於飲食控制不嚴、運動過少、腹瀉導致藥物吸收不良、藥物用法不當、存在應激因素(如感染、創傷、急性期心腦卒中等)或同時應用對胰島素有拮抗作用的藥物(如糖皮質激素、利尿藥、避孕藥等)等等。這些情況均不屬於真正的口服降糖藥失效，因為在消除這些干擾因素之後，藥效可以重新恢復，故又稱之為“口服降糖藥假性失效”。
四、口服降糖藥失效後該咋辦?
一旦發現胰島素促泌劑失效，應及早加用胰島素聯合治療，這對於迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯用還可節省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。臨床上有些繼發性失效的病人，配合胰島素治療一段時間後，胰島ß—細胞功能得到明顯改善，可以重新恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果病人胰島功能完全衰竭，喪失分泌功能，則應完全換用胰島素替代治療。
有些患者心理上有強烈的“胰島素抵抗”，明明已經出現口服降糖藥失效，但對使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長期居高不下。高血糖的毒性作用不僅會加速胰島功能的衰竭速度，而且會導致各種嚴重的急慢性併發症，這種做法實在要不得。
五、如何防止和延緩口服降糖藥物失效?
胰島功能衰竭是導致口服降糖藥物失效的主要原因，而長期高血糖的毒性作用又是導致胰島功能衰竭的罪魁禍首，因此，延緩或避免口服降糖藥物失效，最好的辦法就是早診斷、早治療，將血糖控制控制達標，以延緩胰島功能衰竭。此外，嚴格控制飲食，加強體育運動，避免肥胖，減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施。
新近研究證實，新型降糖藥物GLP-1類似物(利拉魯肽、百泌達)可以促進胰島β細胞增生和分化，有效保護及改善胰島β細胞的功能。2型糖尿病患者早期應用，可以起到延緩胰島功能衰減，預防口服降糖藥失效的作用。
六、如何正確看待口服降糖藥失效?
發生口服降糖藥失效以後，病人往往情緒悲觀、低落，情緒波動反過來又促使血糖升高，使病情進一步惡化。其實，這種擔心大可不必，口服降糖藥失效並不意味著無藥可醫、無計可施，通過聯合或改用胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。但是，有些糖尿病人明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或濫用偏方、秘方，導致血糖長期居高不下，引起各種併發症，最終落得個人財兩空的結局，實不足取。
