1.特殊外貌 由於生長激素對骨，皮膚，軟組織的促生長作用，本病患者可有特殊面容：眼眶上嵴，顴骨，下頜骨增大而致眉弓外突，下頜突出，牙齒分開，咬合錯位，枕部外隆凸出，頭皮過度生長而下垂呈回狀深褶，眼瞼肥厚，鼻增大變寬，唇厚舌肥，由於扁桃體，懸雍垂，軟顎增厚及鼻軟組織增生，患者可出現聲音低沉，鼻阻，嗅覺減退，常伴有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵，患者胸腔胸骨突出，肋骨延長，前後徑增大呈桶狀胸，椎體增大，有明顯後彎及輕側彎畸形，骨盆增寬，四肢長骨變粗，手足增大，手指及足趾增粗，平足，患者鞋帽手套尺寸不斷增大，由於汗腺肥大，患者常多汗，由於毛囊擴大女性可有多毛。
2.糖代謝紊亂 由於生長激素拮抗胰島素使組織對胰島素敏感性下降導致糖代謝紊亂，本病約有一半患者有繼發性糖尿病或糖耐量低減。
3.高血壓 發病率可高達30%～63%，由於心臟肥大，心肌重量增加，心室肥厚，可發展出現心力衰竭，心律失常，本病動脈粥樣硬化發生早，發生率高。
4.壓迫症狀 由於垂體腫瘤壓迫蝶鞍附近的視交叉，腫，視力減退，視野縮小甚至顱內壓升高，胖，睡眠障礙，尿崩症等。
5.肌肉骨骼表現血管及其他結構，可引起頭痛，視乳頭水腫，如腫瘤壓迫下丘腦，可出現食慾亢進，肥胖。
(1)後背及腰疼：50%的患者有此主訴，並有胸段脊柱痛性駝背，這可能由於椎間孔四周骨質增生壓迫神經根所致，也可由於骨質疏鬆，碩大的體重對負重關節的壓迫所致，肢端肥大症的骨質疏鬆並不是生長激素直接作用，而是由於本病時低性激素水平所致，由於生長激素長期的過度刺激骨細胞，纖維母細胞及軟骨細胞增生，早期骨關節間隙增大，骨質增生，骨刺骨贅發生，可多處發生骨性關節炎，晚期石灰質鈣鹽在關節內韌帶處沉積增多。
(2)肌肉：由於生長激素作用，本病患者肌肉容量增加，但對運動耐力卻下降，患者常有肌無力主訴，肌痛罕見，40%的患者可有明顯肌病表現，表現為近端肌萎縮無力，肌電圖的表現與肌病相似，但無激惹現象，肌酶正常，肌肉活檢可見Ⅰ型肌纖維增生，Ⅱ型肌纖維萎縮等多種變化，但無炎症及破壞。
(3)關節：由於關節周圍纖維母細胞增殖導致韌帶鬆弛，滑囊增厚，關節韌帶周圍鈣鹽沉積，關節囊鈣化造成關節內部結構紊亂，半月板撕裂，並可呈假痛風樣關節疼發作，生長激素對軟骨促生長作用可引起軟骨瀰漫性增殖，軟骨過度生長易發生裂紋，在主要負重的股骨內踝處可發生潰瘍出血，晚期軟骨消失，關節腔變窄或消失，關節僵硬，運動受限，這些改變多發生在負重關節如脊柱，髖，膝，踝，肩關節等處。
(4)神經：本病可見到以下2種神經病變：
①壓迫性神經病變;由於生長激素過度刺激，使韌帶，肌腱等軟組織，結締組織及骨增生均可壓迫膕神經，正中神經，脊髓馬尾等並出現相應臨床症狀，如手指橈側麻痛，下肢麻木無力，尿瀦留，深腱反射減弱或消失等症狀，
②缺血性神經病變：主要繼發於神經內與神經周圍組織增生。
(5)皮膚：由於生長激素對膠原組織促生長作用引起皮膚增厚，比較典型的表現是足跟脂肪厚度增加
