(一)嚴格控制傳染源
1.管理患者發現疑似或確診患者，應立即按緊急疫情上報，同時將患者嚴密隔離，禁止探視及病人互相往來。病人排洩物應徹底消毒，病人死亡應火葬或深埋。接觸者應檢疫9天，對曾接受預防接種者，檢疫期應延至12天。
2.消滅動物傳染源 對自然疫源地進行疫情監測，控制鼠間鼠疫。廣泛開展滅鼠愛國衛生運動。旱獺在某些地區是重要傳染源，也應大力捕殺。
3.切斷傳播途徑
1.滅蚤 滅蚤必須徹底，對貓、狗，家畜等也要噴藥。
2.加強交通及國鏡檢疫對來自疫源地的外國船隻、車輛、飛機等均應進行嚴格的國境衛生檢疫，實施滅鼠、滅蚤消毒，對乘客進行隔離留檢。
(三)保護易感者
1.預防接種自鼠間開始流行時，對疫區及其周圍的居民、進入疫區的工作人員，均應進行預防接種。常用為EV無毒株乾燥活菌苗，皮膚劃痕法接種，即2滴菌液，相距3-4cm。2周後可獲免疫。一般每年接種一次，必要時6個月後再接種一次。我國新研製的06173菌苗免疫動物後產生F1抗體較EV株效果高1倍。
2.個人防護進入疫區的醫務人員，必須接種菌苗，兩週後方能進入疫區。工作時必須著防護服，戴口罩、帽子、手套、眼鏡、穿膠鞋及隔離衣。接觸患者後可服下列一種藥物預防，四環素每日2g，分4次服;磺胺嘧啶每日2g，分4次服;或鏈黴素每日1g，分1～2次肌注，連續6天。
