膽汁淤積性肝病是一組臨床上常見的疾病,其中膽汁淤積是主要表現。近年來,該病的診斷和治療取得了快速進展。繼2009年和2013年版《膽汁淤積性肝病診斷與治療專家共識》之後,近兩年來,經過對相關數據死亡的總結分析,進一步積累了膽汁淤積性肝病的診斷與治療信息。
膽汁淤積性肝病的診斷和治療受多種因素的影響,應在規範的基礎上進行個體化治療,以達到最佳治療效果。隨著相關臨床證據的積累,專家委員會目前正在更新《共識》的部分內容。2015年在膽汁淤積性肝病的診斷和治療方面進行了更新,主要內容整理如下。
膽汁淤積性肝病的藥物治療加入TUDCA
TUDCA是牛磺酸和熊去氧膽酸(UDCA)的組合 TUDCA是人體膽汁中天然存在的親水性膽汁酸,是熊去氧膽酸的生理活性形式,參與 "腸肝循環",通過迴腸的主動轉運被吸收和利用。口服TUDCA比UDCA富集,能更有效地促進膽汁池的親水轉化,保護肝實質細胞和膽管細胞。
UDCA
張鳳春等研究表明,PBC患者接受UDCA治療3個月後,TBil、ALB、AKP、GGT、AST、ALT改善最為明顯,隨訪數月至1年後上述指標趨於平穩。採用巴黎和巴塞羅那標準對UDCA治療3、6、12個月後的上述指標進行分析,發現巴黎和巴塞羅那標準對患者的長期預後有明顯區分。與1年後相比,治療6個月時的上述生化指標顯示出更高或相同的陽性和陰性預測值以及更低的陰性似然比。UDCA治療6個月時的生化指標可替代1年時的生化指標來預測PBC的長期預後,這有助於在早期階段確定PBC的預後,並決定是否應嘗試其他治療方法。
TUDCA
一項研究調查了TUDCA在治療PBC方面的療效。Setchell等人對24名PBC患者每天服用500至1500毫克TUDCA。結果證實,膽汁中熊去氧膽酸的含量達到34%至41%,同時伴隨著疏水性原生膽汁酸的減少,這表明服用TUDCA導致膽汁酸池向親水性的更大轉化,這可以顯著改善PBC患者的生化反應。在這項研究之後,使用氣相色譜-質譜法對PBC患者的TUDCA代謝進行了進一步檢查,證實即使給予最高劑量的TUDCA(1500mg/d)也不會導致有害膽汁酸石膽酸的增加。
UDCA反應不佳患者的治療
對於如何治療UDCA(B2)生化反應不佳的患者,目前尚無共識,布地奈德和奧貝膽酸有望成為UDCA反應不佳的患者的治療選擇。
PBC治療的新進展
奧貝膽酸(OCA)是主要膽汁酸鵝脫氧膽酸的半合成類似物,可選擇性激活膽汁酸核受體FXR。研究表明,OCA具有良好的抗膽汁淤積、抗炎和抗纖維化作用。為了評估OCA治療對UDCA治療反應不佳的PBC患者的安全性和有效性,Hirschfield等人[31]的一項隨機雙盲對照臨床研究表明,與安慰劑相比,OCA可明顯降低對UDCA治療無反應的PBC患者的AKP、GGT和ALT水平,劑量為10-50毫克時有效。考慮到OCA誘導的血液生化治療反應在12個月的非盲目擴展試驗中持續存在,研究人員仍在努力評估OCA長期使用的安全性和有效性,OCA有望成為PBC的新治療劑。