[摘要] 目的 萬珂引起肝功能損害鮮有報道，但我們發現萬珂引起肝功能損害甚至肝功能衰竭並不罕見，應引起重視。 方法 分析萬珂治療多發性骨髓瘤引起肝功能損害患者4例 。結果 4例患者在萬珂治療前肝功能均正常，均在化療中出現肝功能損害，給予保肝，嚴重者停用萬珂後肝功能回覆正常。結論 萬珂在治療多發性骨髓瘤時可引起肝功能損害。
[關鍵詞] 萬珂 多發性骨髓瘤 肝功能損害
萬珂-是通過抑制蛋白酶體治療多發性骨髓瘤的新型靶向藥物，因其良好的治療效果已成為多發性骨髓瘤的一線治療藥物，其常見的副反應有血小板減少，周圍神經病變，胃腸道反應，而肝功能損害很少提到，我們在治療中發現萬珂會引起肝功能損害，甚至肝功能衰竭。現將4例患者的臨床資料彙報如下：
1 資料與方法
1.1病例資料
4例復發難治性多發性骨髓瘤患者於2008年8月至2009年5月於我科接受萬珂治療，男性3例，女性1例，年齡46歲至60歲，κ輕鏈型 2例 ，非分泌型1例，lgGλλ雙克隆型1例 ，Ⅲb期 3例，ⅢA期1例。既往使用的化療方案有：VAD, MP, M2, DECP ,CTD等。
1.2治療方法
患者1：萬珂1.75mg/d d1，4，8，11 甲強龍 80mg/d d1，4，8，11 反應停100mg/d d1-21。
患者2：萬珂1.75mg/d d1，4，8，11 甲強龍40-80mg/d d1，4，8，11 。
患者3：萬珂2.3mg/d d1，4，8，11 甲強龍120mg/d d1，4，8，11，雷利度胺10mg d1-14。
患者4：萬珂1.75mg/d d1，4，8，11 甲強龍80-120mg/d d1，4，8，11。
2、結果:
2.1 肝功能指標的變化
ALT
（U/L）
AST
（U/L）
r-GT
(U/L)
TBIL
（umol/l）
DBIL
（umol/l）
IBIL（umol/l）
ALP
(U/L)
治療前 治療後
治療前 治療後
治療前 治療後
治療前 治療後
治療前 治療後
治療前 治療後
治療前 治療後
患者1
6.2 511.6
22 1434.6
15.8 233.1
7.7 42.6
0.8 30.2
6.9 6.9
48.8 177.9
患者2
24.2 371.6
17.7 171.4
123.8 96.4
12 28.9
0.2 6.5
11.8 22.4
81.7 139.9
患者3
42.1 93.4
25 36.8
60.8 57.2
25.4 16.5
5 2.3
20.4 14.2
85 64.5
患者4
31.6 294.5
36.3 69.4
21.4 60.5
14 9.5
3.3 1.8
10.7 7.7
70.5 52.5
患者化療前肝功能均正常，既往無病毒性肝炎等肝臟疾病史。患者均在化療中發生肝功能損害，多在第三針用後肝功能損害達到高峰，其中一例患者轉氨酶升高70倍，有凝血功能異常，出現肝功能衰竭。治療上給與保肝，嚴重者停用萬珂後肝功能指標逐漸恢復至正常。肝臟B超未見明顯異常。
2.2療效
VGPR（非常好的部分緩解）1例，PR（部分緩解） 1例，SD(疾病穩定) 1例，PD(疾病進展) 1例
3、討論
即使給與強化治療，多發性骨髓瘤仍是無法治癒的。因此需要新藥來改善預後，萬珂（硼替佐米）是第一個蛋白酶體抑制劑，顯示了明顯的抗骨髓瘤活性。單藥與地塞米松比較，1年的總生存率分為80％與66％，78％的患者中位無進展時間延長[1]。進一步的研究證實萬珂與常規化療聯合會有協同作用，進一步增加療效。此外萬珂有很好的耐受性，多數副反應為輕度至中度，可以處理，最常見的副反應是周圍神經病變，血小板減少，胃腸道反應。到目前為止萬珂引起肝功能損害的資料很有限，Rosiñol L[3]等報道一例複發性骨髓瘤患者接受萬珂治療中發生了嚴重肝炎，認識了這種罕見的潛在副反應，目的是對於懷疑肝臟嚴重副反應時應考慮中斷萬珂的治療。我們報道的4例患者中3例為多次化療後復發難治性患者，其中3例既往接受過萬珂化療但未發生肝功能損害，1例為首次使用萬珂便發生肝功能損害， 說明肝功能損害與萬珂使用時間沒有直接關係。與累積劑量似乎也無直接的關係，因為病情最重的一例發生肝功能衰竭的患者是初次使用。也並不是療效越好（或越差）的患者肝功能損害的副反應越明顯。總之萬珂引起肝功能損害可能與藥物從肝臟代謝肝臟負擔增加，個體的敏感性差異，肝臟的儲備功能等有關。
萬珂治療肝功能不全患者的資料很有限，SUMMIT試驗納入了膽紅素或轉氨酶明顯升高的患者，發現萬珂8個週期對膽紅素，轉氨酶，鹼性磷酸酶沒有明顯的影響。但現在有報道萬珂引起肝功能損害的報道[2]。萬珂對於肝功能損害的評價正在進行。因為萬珂主要通過細胞色素酶進行代謝，明顯的肝功能損害可能影響萬珂的代謝。最新的數據表明輕度肝功能損害的患者在接受萬珂治療時應密切監測，對於明顯肝功能損害，即超過肝酶正常值上限2.5-3倍的患者不宜接受萬珂治療。Jeffrey Menashe [4]等認為因為萬珂在肝臟代謝，對於肝功能不全的患者使用萬珂治療時應小心，對與輕至中度肝功異常的患者（即轉氨酶或膽紅素是正常值的2-3倍），只要密切監測，及時地調整劑量，就能安全的治療。
