1.治療的一般原則：
考慮患者周圍神經病變的臨床表現，評估非感覺性足部潰瘍的程度，並提供足部護理的一般知識；
糖尿病周圍神經病變患者需要定期、長期隨訪，特別是定期進行足部檢查。
2.常用藥物治療：旨在降低致殘率，同時預防併發症：
（1）對抗性治療：
①血糖控制：積極嚴格控制高血糖，保持血糖穩定是預防和治療DPN的最重要措施。血糖的快速變化可加重或誘發患者的神經性疼痛，嚴格控制血糖可使糖尿病周圍神經病變的5年發病風險降低60%。
②神經修復。DPN的神經損傷通常伴有節段性脫髓鞘和軸突變性，其修復往往是一個漫長的過程，如修復軸突變性可能需要18個月。主要是通過增強神經細胞中核酸、蛋白質和磷脂的合成，刺激軸突再生，促進神經修復。在此基礎上，還可以使用市場上常用的藥物，如甲基鈷胺等。
③ 抗氧化應激：通過抑制脂質過氧化，增加神經營養血管的血流量，提高神經Na+-K+-ATP酶活性，保護血管內皮功能。常用的藥物，如a-硫辛酸。
④改善微循環：改善神經細胞的血液供應和氧氣供應。常用藥物如前列腺素E2、六味地黃丸、山莨菪鹼、西洛他唑，以及活血化瘀的中草藥。
⑤改善代謝紊亂：通過可逆性抑制醛糖還原酶發揮作用。新一代醛糖還原酶抑制劑，如epalrestat。
⑥其他：如神經營養劑，包括神經營養因子、C-肽、肌醇、神經節苷脂和亞麻酸。
（2）對症治療：通常採用以下順序治療患者的疼痛症狀：甲基鈷胺和a-硫辛酸、傳統和新一代抗驚厥藥、度洛西汀、三環類抗抑鬱藥、阿片類鎮痛劑等。
①甲基鈷胺和a-a-硫辛酸：可作為對症處理的第一步；
②傳統抗驚厥藥物：主要是丙戊酸鈉和卡馬西平；
③新一代抗驚厥藥物。主要是普瑞巴林和加巴噴丁；
④三環類抗抑鬱藥：常用阿米替林、異丙嗪和新型抗抑鬱藥西地蘭；
⑤阿片類鎮痛藥：主要是羥考酮和曲馬多；
⑥局部鎮痛藥：主要用於疼痛部位較侷限者。例如，硝酸異山梨酯噴刺、三硝酸甘油貼片可使局部疼痛和燒灼感減輕；辣椒素可減少疼痛物質的釋放；局部應用5%利多卡因貼片也可緩解疼痛。
根據美國2011年糖尿病疼痛治療指南：一線藥物普瑞巴林，二線是加巴噴丁和格列衛的組合。三線藥物是阿片類藥物。而傳統的抗驚厥藥可能作用不大。
