2015-06-22 健康第一頻道上海仁濟醫院泌尿科陳海戈
Prichard現在作為他家的小酒廠品牌大使迴歸到了正常生活當中。參加Tannir醫生的研究時他48歲，那時他只有50%的幾率獲得nivolumab藥物。比較幸運的是，他被隨機分到了試用檢查點阻滯劑的實驗組裡。
外科醫生給Philip Prichard摘除了8英寸、3.5磅大的腎腫瘤，腫瘤學家Nizar M. Tannir醫生曾看到比這更大更具有侵襲性的腫瘤，但這種情況非常少見。2013年2月他們倆在休斯頓MD安德森癌症中心見面時，Prichard當時可能只有幾個月存活時間了。腎細胞癌擴散至他的肝臟和肺後，Philip Prichard 參與了一項針對一類新藥的臨床試驗。
儘管已經做了手術和其他治療，Prichard的腎細胞癌還是已經侵襲到了他的肝臟和肺部。他的最後一線希望就是Tannir醫生正在進行的臨床試驗了，該試驗旨在測試釋放人體免疫系統對抗癌症細胞的藥物的療效。
Prichard接受第一次注射兩週後，他之前的發燒、疼痛、夜間盜汗、體重下降和貧血症等症狀都消失了。經過8周4次注射過後，他的主要腫瘤收縮了50%到60%，Tannir醫生說。從接受治療到現在已經過去兩年了，50歲的Prichard是如此的健康，Tannir醫生正在考慮要不要給他停止用藥。給他注射的這些藥物當中，三分之一已經獲得了美國食品藥品監督管理局（簡稱FDA）的批准。
在一個多世紀裡，研究人員們一直深信，人體的免疫系統有對抗癌症的巨大潛力，只是他們不知道如何釋放這種潛力來對抗癌症。今天，除手術、放療和化療用於癌症治療之外，免疫療法已經快速成為治療癌症的第四大支柱。
現在，許多的研究正在進行當中，希望能夠將最近的成果擴展至膀胱癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸腫瘤和其他類型的疾病治療當中。研究人員也正在測試這些新藥相互組合使用和與其他療法共同使用的療效。早期的研究已經顯示出不錯的效果。
但當他們慶祝這些從前不可想象的進展時，癌症專家開始瞭解這種強大的新療法的當前限制。儘管這些藥物使一些患者擺脫瞭如轉移性黑色素瘤等癌症，但卻對其他有同樣疾病的患者沒有作用。對於特種癌症，在最好的情況下，大約40%的患者顯示出藥物起了作用。這相對於過去的標準已經是巨大的數字了，但是與很多人所認為的潛力相比，還是令人不解。對於其他癌症的治療，目前為止，這些藥物只在少部分人身上起了作用。
另外一個問題是花費問題：被FDA批准的這三種藥物的價格都很高，在很多情況下一個劑量的花費就超過1萬美元，這些數字很可能還會攀升。
他開始接受治療兩年後，Philip Prichard是如此的健康，他的醫生正在試圖決定給他停止注射藥物nivolumab。
新進展，新花費
過去很多年裡，研究人員已經嘗試了多種方法使免疫系統對抗癌細胞，但都收效甚微。疾病有著瘋狂的壓制和躲避T細胞攻擊外來侵略者的能力。他們試圖用藥物給免疫系統增壓，但是成功率很低，帶來的副作用很可怕，有時會帶來致命的副作用。大約10年前，一些人採用不同的方法研發藥物，目的是去除“制動裝置”或者“檢查點”，這樣就可以防止那些殺傷性T細胞攻擊健康組織的。這種新藥被稱作“檢查點阻滯劑”。
2010年，百時美施貴寶公司的藥物“ipilimumab”對抗晚期黑色素瘤表現出非凡的療效。來自專注於免疫療法研究的非營利性癌症研究所的數據顯示，有了“ipilimumab”藥物，患者存活一年的幾率翻了一番，死亡的風險降低了32%。更令人鼓舞的是有些人的生存期更長。癌症消失了很多年。十年前參加早期藥物試驗的一些人今天仍然活著。
2011年，FDA批准ipilimumab藥物用於治療轉移性黑色素瘤，這種治療已經顯著改善病人的身體狀況，但也有一些患者出現了副作用，如結腸炎、肝炎、皮疹和神經系統問題。Prichard服用的其他兩種藥物pembrolizumab 和nivolumab也於2014年獲得FDA批准用於治療黑色素瘤。它們產生了更好的效果，帶來的副作用更易接受和控制。今年，FDA也允許使用nivolumab治療一種肺癌。
2012年，當早期對其他種類的癌症做的試驗結果開始滾滾來時，在這個領域的研究爆發了。醫生也開始針對一些癌症給某些個別患者開檢查點阻滯劑藥方了――經常顯示藥物見成效。
“在進行藥物試驗的癌症中，我沒有發現有對哪一種癌症是完全沒效的。美國臨床腫瘤學會首席醫務官Richard Schilsky說，“沒有理由免疫系統能夠察覺某些類型的癌症，卻不能察覺其他癌症。”
Prichard現在作為他家的小酒廠品牌大使迴歸到了正常生活當中。參加Tannir醫生的研究時他48歲，那時他只有50%的幾率獲得nivolumab藥物。比較幸運的是，他被隨機分到了試用檢查點阻滯劑的實驗組裡。
從2013年開始，他每兩週在休斯頓接受一次注射，治療費用由生產nivolumab藥物的百時美施貴寶承擔。除了體重增加，他沒有癌症或藥物帶來的其他反應。觀察他的掃描結果，醫生只能看到一個小區域，他們認為那可能是疤痕組織。
“這是一個科學的奇蹟。”Prichard說，“如果你聽見有人說他們不用再接受癌症治療了，我就是證明。”
當醫生髮現她的黑色素瘤已經擴散至她的小腸時，36歲的澤西城的工業工程師Erin Youngerberg的所剩時間就不多了。每年有近74000名黑色素瘤新增病例，而且幾乎每年有10000人死於該病。因為Erin Youngerberg的癌症已經到了第4期，所以她只有50%的幾率存活一年。
2013年早些時候，在紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心的一項研究當中，Erin Youngerberg開始服用默克公司的“pembrolizumab”藥物。結果，她的腫瘤似乎消失了，兩年內沒有生長了。唯一的副作用就是她感到疲勞，皮膚髮癢。“沒有人會說‘治癒’，”她說，“但相比五年前我開始治療時的樣子，它的治療效果很令人吃驚。”
但是大家只在一些患者身上看到了療效。現在，沒有人真正知道原因。在一定程度上，這方面的理論已經從一系列的研究中出現，這些研究發表在11月份的《自然》雜誌上。其中一項研究發現，在開始治療前，對於腫瘤內有更多T細胞的患者，這些藥物的療效將更好。另一項研究表明，對於那些體內T細胞產生更多某類蛋白質的患者，治療效果更佳。
研究人員也正在試圖確定為甚麼某些癌症比別的癌症對藥物反應更好。專家說，前列腺癌和結直腸癌已經被證明對檢查點阻滯劑不太敏感。也有一個流行的理論――檢查點抑制劑對於如黑色素瘤等傾向於有更多突變的腫瘤來說，治療效果最佳。
“我們認為，免疫療法對於擁有最多突變的癌症效果最好，因為它們能產生更多刺激免疫系統的異常蛋白質，”舊金山加州大學腫瘤學家Venook說。
當談到花費問題，很少有人敢預估將會花費多少。Youngerberg計算出一年內她服用各種藥物的花費是25萬美元，幾乎所有的費用被她的保險或她參加的臨床試驗涵蓋。
一項調查發現，在2014年，估計有139000美國人每人在2014年花在處方藥上的費用至少是10萬美元。大約一半是用於癌症治療。
“我認為這是社會作為一個整體必須面對的一個重要問題，”Tannir說，“關於如何能降低這些成本，我們必須有一些考慮。”
但腫瘤學家、研究人員和藥物公司預計在未來幾年將取得的進步和盈利使得研究一直向前推進。約翰霍普金斯大學醫學院癌症免疫學聯合主任Drew Pardoll說，他期望今年FDA批准免疫藥物用於治療膀胱癌、腎癌、和霍奇金淋巴瘤癌症。他說，明年該機構可能批准一系列免疫療法來治療卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、胃癌、間皮瘤和一類乳腺癌等等。
“免疫療法可以治療所有癌症麼？絕對不會，”他說，“會有源源不斷的改進嗎？我非常肯定會有。”
其中一項研究進展可能包括使用檢查點抑制劑之間的聯合，檢查點抑制劑和靶向藥物的聯合，檢查點抑制劑和化療的聯合。5月21日發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的一篇關於142名患者的研究當中，研究人員表示，當這些患者同時使用ipilimumab 和nivolumab治療一類惡性黑色素瘤時，竟然反應率達到驚人的61%，不過，比單獨服用ipilimumab帶來的副作用更大。
“這是我們的領域中一個非常神奇的時刻，”紀念斯隆凱特琳Ludwig癌症免疫治療中心副主任Jedd D. Wolchok說，他同時也是那項研究當中的其中一名研究員。“我們花了很長時間才走到今天。經過了許多年的挑戰來證明免疫系統的調節是治療癌症一個標準和有效方法。”
“但是現在我們已經證明它了。現在剩下來的工作就是將這種受益擴大至更多的患者和更多類型的癌症治療當中。”
閱讀 39
1舉報
