【導讀】洛杉磯Cedars-Sinai醫學中心胃腸動力項目主任Mark Pimentel博士領導的團隊開展了這項多中心研究,在腸易激綜合徵或炎症性腸病患者和健康對照者中檢驗了這項檢查。在美國胃腸病學會(ACG)年會上報告的研究結果表明,抗黏著斑蛋白抗體試驗區分腸易激綜合徵和洛杉磯Cedars-Sinai醫學中心胃腸動力項目主任Mark Pimentel博士領導的團隊開展了這項多中心研究,在腸易激綜合徵或炎症性腸病患者和健康對照者中檢驗了這項檢查。在美國胃腸病學會(ACG)年 會上報告的研究結果表明,抗黏著斑蛋白抗體試驗區分腸易激綜合徵和炎症性腸病的陽性預測值在90%以上。
聖迭戈――檢測血液中的抗黏著斑蛋白抗體――一種參與神經細胞遷移的蛋白――可能使腸易激綜合徵的客觀診斷得以實現。一直以來,腸易激綜合徵的診斷都依賴於通過徹底檢查排除其他可能性。
而且,如果在分析中還考慮到抗細胞致死膨脹毒素B(CdtB,由常引起食物中毒的細菌產生的一種毒素)抗體,陽性預測值可進一步增至≥94%.
“抗黏著斑蛋白抗體水平升高是腸易激綜合徵特有的,抗CdtB抗體水平升高還能進一步增強抗黏著斑蛋抗體檢測的特異性。這可能是第一種可區分腸易激綜合徵和炎症性腸病的血清診斷性生物標誌物,將有助於避免不必要的檢查。”
此外,研究結果支持由齧齒動物模型得出的感染後腸易激綜合徵致病機制,即細菌性胃腸炎引起針對消化道黏著斑蛋白的自身免疫。
他指出,這種檢測在炎症性腸病研究中可能也有用。“炎症性腸病研究的一個問題在於,對治療無應答的患者可能實際上患有腸易激綜合徵而非炎症性腸病。也許這項檢測可用於在研究開始之前篩選出這類患者。”
一名與會者表示對該研究持保留態度。他指出,一些分析是在腸易激綜合徵患者與健康人之間進行比較的,鑑於這項研究受試人群的組成,陽性預測值可能並不是最佳的統 計學參數。“我們不需要做檢查就知道誰有症狀、誰沒有症狀。所以這項研究只是驗證的開始,而不是結束。我估算了一下,如果你現在就將這種檢測投入臨床應 用,陽性預測值大約會是20%。所以它對臨床實踐的意義並不是太大……我相信你會繼續優化這種檢測,但我不認為現在就可以在臨床實踐中使用它。”
Pimentel博士答覆稱:“首先,你可以使用表示患者所佔比例的概率比……我們的概率比介於3――4,希望這個數據能讓你更信任這項檢查。其次,來到診室的都不是健康人:假如他們有腹瀉症狀,就提示患有炎症性腸病或腸易激綜合徵或某種其他疾病。”
在新聞發佈會上,達特茅斯-希區柯克醫學中心的Brian E. Lacy博士評論稱:“這是一個非常重要的話題。根據保守估計,有12%――15%的人患有腸易激綜合徵,每年在診斷和治療腸易激綜合徵方面的花費高達200億――300億美元。”
“對於許多患者而言,腸易激綜合徵是一項排除性診斷。他們會經歷一連串不必要的檢查而往往一無所獲,因為這是一種功能性腸病。”他補充道:“假如有一種血液檢查 能確診腸易激綜合徵,我認為那將有非常重要的意義。社區醫生和家庭醫生通常沒有信心做出腸易激綜合徵的診斷,而在有了這樣的診斷性檢查手段後,他們可能會說,‘這項檢 查太棒了,我們不僅可以做出診斷,而且能排除炎症性腸病或者提高我們排除炎症性腸病患者的能力’。”
Pimentel博士認為,這項檢查對於治療可能也有啟示意義。“另一個問題是,這種抗體試驗能否預測誰會對抗生素治療產生應答,或者能否預測細菌過度生長或其他可治療的腸易激綜合徵表現?”
最後,這樣的檢查還有助於證明腸易激綜合徵的確是一種疾病。“腸易激綜合徵是一種非常、非常難應付的疾病,因為我們都不太瞭解它,而且由於常被認為是一種生活方式紊亂 而非疾病,腸易激綜合徵受到了一些‘不公正’待遇。”他評論道:“所以我希望能使大家意識到腸易激綜合徵是一種真正的疾病,不只是一種綜合徵。”
在這項研究中,研究者前瞻性確定了162例符合羅馬Ⅲ 腸易激綜合徵診斷標準的患者,測定了這些患者的血清樣本。同時還納入了30例當時未使用生物製劑的活動性炎症性腸病患者和26名連續入組的健康人。各組均有約70%的患者為女性,在年齡和性別分佈方面無顯著差異。
結果表明,腸易激綜合徵患者的抗黏著斑蛋白抗體光密度(OD)讀數高於炎症性腸病患者(P<0.01)和健康人(P<0.01)。同時,炎症性腸病患者的抗CdtB抗體OD讀數高於腸易激綜合徵患者(P=0.02)。
在區分腸易激綜合徵和炎症性腸病方面,抗黏著斑蛋白抗體OD讀數超過0.8的敏感性為43%,特異性為73%,陽性預測值為90%.
至於為何要同時檢測抗CdtB抗體和抗黏著斑蛋白抗體,Pimentel博士的理由是:在感染後腸易激綜合徵模型中,抗黏著斑蛋白抗體持續存在,而抗CdtB抗體隨著時間推移而減少。
事實上,在這項研究中,這兩種抗體的OD讀數之間的差異(抗黏著斑蛋白抗體-抗CdtB抗體)在腸易激綜合徵患者中更高,與炎症性腸病患者相比P<0.0001,與健康人相比P<0.001.
在區分腸易激綜合徵和炎症性腸病時,差異超過0.2的敏感性為41%,特異性為88%,陽性預測值為94%.
Pimentel博士指出,有一個混雜性問題是,大約10%的炎症性腸病患者同時患有腸易激綜合徵。但在考慮這一因素的模型中,抗黏著斑蛋白抗體OD讀數超過0.8(92%)、兩種抗體OD讀數差值超過0.2(97%)仍具有較高的陽性預測值。