如果六個主要種類的抗高血壓藥物中任何一類的某個藥物對某一病人降壓無效，那麼就應該從另一類中選擇某一藥物代替。如果單獨使用某一種藥物治療，僅部分有效，最好是從另一類中選用某一藥物作為第二種治療用藥，且小劑量聯合使用，而不是增加用藥的劑量。
因為在高血壓患者選擇用藥時，降壓藥的劑量用到一定程度，治療作用不再增加，而副作用卻較明顯。有效的聯合用藥能使兩種或多種藥物有疊加作用，可減少由於血壓下降導致的血流動力學方面的代償作用;聯合用藥還可減少藥物劑量，副作用也因此而減小。據報道，單劑治療高血壓只有50～60%的患者取得滿意療效， 20%～30%的患者需要兩種藥物合用，10%～20%左右的病人需三種甚至三種以上藥物聯合應用。
顯示疊加作用的聯合用藥方法有：
一、利尿劑與β受體阻滯劑同用
β受體阻滯劑抑制心肌收縮力，使心輸出量下降，可減弱利尿劑對腎素系統的激活現象，加強利尿劑的降壓效應;能預防或減少利尿劑導致的低血 鉀所誘發的嚴重室性心律失常，因此可預防猝死，減少心肌梗死後再梗死的發生。
二、利尿劑與α受體阻滯劑合用
α受體阻滯劑能阻滯突觸後α1受體而擴張血管，從而達到降壓效應，但在起降壓作用的同時，會導致水鈉瀦留，與利尿劑合用可提高降壓效果，減輕副作用;α受體阻滯劑還能增高高密度脂蛋白水平，逆轉利尿劑升高血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的作用。但α受體阻滯劑易出現首劑效應，即體位性低血壓。由於利尿劑可使血容量減少，合用時更易出現首劑反應，故在開始使用α受體阻滯劑時最好勿與利尿劑合用。
