腎移植術後擺脫常年吃藥不再是夢

　　腎移植術後，藥不能停
　　器官移植的確可以拯救生命，然而接受手術的同時，器官移植受者同時也如同孫悟空被馴服一樣被戴上金箍，緊箍咒就是“需終生服用免疫抑制劑”。
　　人體對於“新外來戶”會有自發的排斥，如同陌生人之間，也很難一見面就親如兄弟，人體和移植腎臟之間的關係也得從彼此慢慢熟識、相互磨合開始，這期間所有不愉快的不適應和小別扭都屬於排斥反應。
　　沒人喜歡吃藥。
　　吃藥這件事，一來增加經濟負擔，據統計，全球每年相關的醫療費用高達數百億元。二則是比經濟壓力更麻煩和可怕的――“免疫抑制劑的副作用”。長期使用免疫抑制劑會導致腎移植術後的機體免疫力普遍降低，有可能導致感染、心血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤及藥物毒性損傷等一系列嚴重併發症，從而影響患者以及移植器官的長期存活。
　　因此，如何可以在保證移植術後患者的健康安全的前提下使得移植後的器官可以和身體融洽相處，專業的說法就是“器官移植免疫耐受”，讓器官移植患者擺脫終身使用免疫抑制劑的“緊箍咒”，一直是移植領域醫生和患者們的共同夢想，也是國際器官移植領域一直努力攻克的難題之一。
　　確保移植器官有安全和平的生活環境
　　我們說的“器官移植免疫耐受”是指在不使用免疫抑制劑的情況下，器官移植受者的免疫系統能分得清敵我，比如絕對不會攻擊新移植的器官，但是一旦有外來侵襲時可以立刻迎戰，滅殺所有威脅健康的不穩定因素。
　　目前，免疫耐受誘導的策略主要包括：
　　（1）通過胸腺中的T細胞、骨髓中的B細胞的克隆清除，誘導中樞性免疫耐受；
　　（2）通過阻斷共刺激信號通
　　路、輸注或誘導調節性免疫細胞生成等方法誘導T、B細胞免疫無能，抑制其增殖或功能，誘導外周性免疫耐受。由於器官移植免疫耐受誘導涉及複雜的免疫系統改造和免疫調節維持過程，所以仍然需要進行相關的理論與臨床研究，以制定安全有效的誘導策略。
　　令人振奮的消息：臨床免疫耐受的曙光
　　近年來，美國麻省總院、斯坦福大學、美國西北大學與復旦大學附屬中山醫院腎移植專科分別進行了10餘例造血幹細胞輸注聯合腎移植誘導免疫耐受的臨床研究。
　　該方案首先對腎移植受者進行全淋巴放射預處理，同時輸注供者的造血幹細胞。這些臨床研究均獲得了不同程度的成功，部分患者已完全停用免疫抑制劑，治療費用大幅降低的同時，生活質量也有顯著提高。
　　研究發現，腎移植受者的外周血和骨髓中長期存在“供-受者嵌合體”，受者對供者的器官呈現特異性免疫無反應或低反應。通俗地說就是通過向受者體內輸注供者的造血幹細胞,通過“改造”受者的免疫系統，使其不再將移植器官視為“外來異物”，不再對其發起“攻擊”，最終使移植受者擺脫對免疫抑制劑的依賴。
　　復旦大學附屬中山醫院腎移植專科認為，“供者造血幹細胞輸注”可能成為臨床腎移植免疫耐受誘導的重大突破口。
　　免疫耐受可能的機制：造血幹細胞對受者淋巴系統的重塑
　　免疫耐受可能的機制，是通過輸注供者的造血幹細胞，使其在受者體內發育、分化和演變，相互教育，改變受者免疫系統的應答格局，最終產生特異性免疫耐受。
　　具體機制包括：
　　1、供、受者造血幹細胞產生的T、B細胞的前體細胞在受者的骨髓和胸腺等中樞免疫器官內通過免疫識別、克隆選擇和剔除及形成cell-in-cell結構等方式誘導中樞耐受；
　　2、供、受者造血幹細胞發育成熟的T、B細胞從中樞免疫器官遷移到外周淋巴組織，誘導形成嵌合狀態的調節性免疫細胞，實現外周免疫耐受；
　　3、供者造血幹細胞或者經供者教育的受者造血幹細胞通過分泌抑制性細胞因子或微囊泡等物質，直接行使移植腎局部的免疫抑制功能，促進外周免疫耐受。
　　未來的希望：造血幹細胞誘導免疫耐受的推廣
　　復旦大學附屬中山醫院腎移植專科的臨床研究在部分腎移植患者中實現了免疫耐受誘導的重要突破，但目前的總體成功率還未能達到我們所預期的目標，通過優化方案提高免疫耐受誘導的成功率，依然還存在著很大的提升空間。
　　我們相信，隨著造血幹細胞誘導免疫耐受的推廣，新的方法在臨床儘快地推廣和應用將會為腎移植患者帶來更為美好的未來。