2015月10月29日，施思博士以“FDA drug approval and new hopes for pancreatic cancer”為題，就上週FDA剛剛批准的胰腺癌新藥MM-398做了精彩的英文報告，並對該藥在胰腺癌中的應用前景做了自己的分析。
施思博士首先介紹了FDA審批新藥的5種通道做了介紹。對1) Fast Track 2) Priority Review 3) Accelerated Approval 4) Breakthrough Therapies 5) Standard review的異同進行了解釋和分析。FDA對於這些通道的審批，是基於疾病本身及前期藥物試驗的結果，某種程度上，也側面反映了藥物的應用前景。由於胰腺癌本身預後不良以及有效治療藥物的缺乏，從吉西他濱開始，所有已上市的胰腺腫瘤相關藥物均獲得了FDA的Priority Review Designation，包括治療胰腺神經內分泌腫瘤的舒尼替尼和依維莫司。
MM-398，又稱PEP02，商品名為Onivyde，是一種納米脂質體封裝的伊立替康，由臺灣PharmaEngine公司和美國Merrimack公司共同研發。在I期臨床試驗中，MM-398對一些晚期實體腫瘤顯示了一定的抗瘤作用，同時其最大耐受劑量(MTD)確定為120mg/m2 q3w。在後續的晚期胃癌二線化療的II期臨床研究中，相比對照組，MM-398並沒有表現出在療效上的優越性。因此，公司把目光放到了晚期胰腺癌，在一項包含40個患者的II期臨床試驗中，MM-398顯示了對吉西他濱耐藥的轉移性胰腺癌患者的有效性。50％的患者可以得到疾病控制（PR或SD，大於2個週期）。31.3％的基線CA19-9升高的患者表現為大於50％的腫瘤標誌物下降，其OS和PFS分別為5.2個月和2.4個月。基於II期研究中，MM-398作為二線藥物所表現出的對轉移性胰腺癌明顯的治療效果。一項國際多中心、開放標籤的III期臨床試驗（NAPOLI-1研究）被開展。這是一個三臂的臨床試驗，417例前期使用過吉西他濱為基礎化療的轉移性胰腺癌患者按1:1:1隨機接受以下方案治療：MM-398(120 mg/m2，靜脈注射，大於90min)，每3周1次;5-FU(2000 mg/m2，大於24h)、LV(200 mg/m2，大於30 min)，治療4周停2周;MM-398(80 mg/m2，靜脈注射，大於90min)、5-FU(2400 mg/m2，大於46h)、LV(400 mg/m2，大於30 min)，每2周1次。主要研究終點是OS。其完整的研究結果尚未公佈，但在2014 ESMO World GI和2015 ASCO World GI都有相關結果披露。雖然單藥MM-398並沒有表現出明顯的優勢，但MM-398聯合5-FU/LV組對比5-FU/LV組顯示了在OS和PFS上的進步（OS，6.1m VS 4.2m；PFS 3.1m VS 1.5m）。基於NAPOLI-1研究的結果，2015年6月， MM-398 獲得Priority Review；2015年10月，MM-398/5-FU/LV方案作為吉西他濱耐藥的轉移性胰腺癌化療新方案獲FDA批准上市。
施思博士進一步對MM-398的特點和前景做了分析，他認為MM-398作為伊立替康的一種脂質體制劑，理論上能幫助直接起作用的活性藥物進入腫瘤，改善活性藥物的抗癌效果，同時還能使健康組織免受藥物的毒性影響。這是在胰腺癌中繼白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)，又一老藥新制的成功案例。但在III期臨床試驗中，其對照組選擇FF方案（5-FU+LV），而非目前標準的二線方案，OFF方案（OXA+5-FU+LV）。OFF方案在晚期胰腺癌二線治療中的作用早在2001年已經在一項III期臨床試驗中被明確報道（ CONKO-study group，Eur J Cancer），其有效性目前也在臨床實踐中被進一步證實。臨床醫生在二線方案中面臨選擇，考慮到目前並無證據表明新方案要優於OFF方案，且新方案可能更加昂貴，MM-398在臨床中的應用和推廣可能會面臨一些問題。
此外，MM-398在胰腺癌術後輔助化療中的地位還尚未可知。如何對胰腺癌術後輔助化療方案進行選擇，進一步提高手術的有效性，是目前臨床的焦點和熱點之一。復旦大學胰腺腫瘤研究所/復旦大學附屬腫瘤醫院胰腺外科已經在國際上率先開展了多項相關研究，包括GEM+ABX VS GEM（輔助，II期），GEM+MET VS GEM（輔助，II期）GEM+ABX VS OFF （術後二線，III期，多中心）等。
最後，施思博士對近期的一些尚在臨床試驗階段的胰腺癌新藥做了簡要回顧，包括2014年FDA新批的2種針對胰腺癌的孤兒藥RX-3117 和M402，以及2015年獲批Fast Track的TH-302。施思博士認為，其中TH-302作為一種新型乏氧靶向藥物，在II期臨床試驗中表現了良好的效果（JCO，2015），其III期臨床試驗（一線，GEM+TH302 VS GEM）尚在進行之中。這種革命性的藥物，很可能改變當前胰腺癌的治療，造福廣大胰腺癌患者。
