隨著乳腺癌綜合治療水平的不斷提高,乳腺癌術後患者生存期越來越長。目前,除手術、放療、化療等三大治療乳腺癌措施之外,對於激素受體陽性(約佔60%以上)的絕經前乳腺癌患者,採取內分泌輔助治療――即應用5年三苯氧胺,依然是乳腺癌治療指南推薦的“金標準”。
文獻證明,三苯氧胺能降低乳腺癌復發轉移事件,抑制對側乳腺癌的發生,降低乳腺癌死亡風險。最新研究顯示,在乳腺癌人群中,應用10年三苯氧胺更具保護作用。這意味著,長期應用三苯氧胺似乎是一種最佳選擇。但是,有一種說法,長期應用三苯氧胺會大幅增加罹患子宮內膜癌的風險,這是不少使用三苯氧胺患者十分憂慮的事情。
何來此說:三苯氧胺“促發”子宮內膜癌
三苯氧胺是一種非類固醇抗雌激素藥物,為三苯乙烯的衍生物,自20世紀80年代開始便廣泛地用於乳腺癌的輔助治療。三苯氧胺作用於乳腺組織中,具有雌激素受體拮抗劑作用;作用於子宮內膜等組織中,卻表現為雌激素受體激動劑作用。雌激素水平升高會導致子宮內膜上皮細胞增長,從而增加子宮內膜癌變風險。上世紀末一系列回顧性研究發現,在乳腺癌患者中應用三苯氧胺,會使子宮內膜癌相對危險度上升2倍多。也有小規模研究表明,三苯氧胺使用超過5年,子宮內膜癌相對危險度上升至4.06。多數研究還發現,子宮內膜癌發病風險並不隨停藥而消失。也就是說,其影響將持續較長時間,但與用藥劑量無關。
那麼,三苯氧胺是否是引起子宮內膜癌的罪魁禍首?事實上,癌症的發生是一個多因素、多步驟的複雜生物學過程,子宮內膜癌也不例外。研究表明,子宮內膜癌的發病風險除與應用三苯氧胺有關外,其他一些因素也使這種危險度增高,如肥胖、既往雌激素替代療法及糖尿病病史等。有研究認為,這種風險度的上升在絕經後女性中更為突出,主要原因在於絕經後女性周圍雌二醇的濃度較低,在這種環境下,三苯氧胺使雌激素正相作用更加突出。然而,這種說法尚存在爭議。因此,我們並不能將子宮內膜癌與應用三苯氧胺直接畫上等號。
及時監測:防範“內膜癌”發生
既然應用三苯氧胺確實會造成子宮內膜增生,從而增加子宮內膜癌風險,那麼,有沒有辦法能夠預防這一風險呢?非常遺憾,目前在應用三苯氧胺的同時,並沒有非常可靠的藥物來預防子宮內膜癌發生。儘管基礎研究證實,加用適量孕激素能降低子宮內膜增生的發生,但大規模臨床研究並未證實這一結論,反而會增加陰道出血風險,目前臨床並未推廣。
不過,由於三苯氧胺能降低乳腺癌復發轉移事件,降低乳腺癌死亡風險。因此,子宮內膜癌的風險不應成為乳腺癌患者拒絕應用三苯氧胺的理由。在此,我們提出如下注意事項,希望乳腺癌患者能科學應用三苯氧胺,維護身體健康。
1、警惕無痛性陰道出血。子宮內膜癌的早期症狀主要為出血,陰道排液,下腹部疼痛和腹部包塊。其中,不規則陰道出血是子宮內膜癌最主要症狀,常為少量至中等量出血。在乳腺癌術後接受內分泌治療的人群中,無痛性陰道出血應引起高度重視,尤其是發生在絕經後人群中,應立即行全面婦科B超檢查,必要時應行內膜活檢排除。
2、每年婦科B超監測1次。婦科B超檢查可以瞭解子宮內膜厚度、子宮大小及盆腔情況,並具有無創性、經濟性等特點。因此,應用三苯氧胺的患者每年應行婦科B超檢查一次。此外,子宮內膜厚度超過5~8毫米且合併陰道出血的患者應行子宮內膜活檢;有異常陰道排液的患者也應行內膜活檢。一般,使用三苯氧胺的患者,約40%左右子宮內膜厚度>5毫米。
3、養成良好的生活習慣。肥胖、高血壓、糖尿病等因素都會增加子宮內膜癌的風險,因此,合理的飲食及適度的鍛鍊,保持健康的心態,也可以減少子宮內膜癌發生的風險。
總之,三苯氧胺作為激素受體陽性乳腺癌術後輔助治療中的“基石”,地位依然牢不可摧,其對乳腺癌患者帶來的益處遠遠大於其可能帶來的子宮內膜癌風險。因此,患者千萬別因害怕而對三苯氧胺說“No”,只要科學地應用三苯氧胺,就可以遠離乳腺癌的復發,讓術後生活更加無憂。
新型乳腺癌內分泌治療藥物較三苯氧胺有顯著優勢!
近年來,新型乳腺癌內分泌治療藥物――芳香化酶抑制劑問世,給乳腺癌患者帶來福音。研究證實,在絕經後人群中,芳香化酶抑制劑能降低更多乳腺癌轉移復發事件,並降低子宮內膜增生風險。因此,絕經後人群也可在醫生指導下使用芳香化酶抑制劑,以減少子宮內膜癌發生風險。