沙利度胺是多發性骨髓瘤的常用藥物之一，商品名“反應停”。沙利度胺具有抗血管增生作用和免疫調節活性，具有獨特的抗骨髓瘤效應。雖然沙利度胺應用非常廣泛，但缺乏用藥不良反應的詳細描述，包括反應停的說明書也比較簡單。為了幫助廣大患者更好地使用沙利度胺，減輕毒副反應，改善生活質量，本文結合文獻報道和我們的臨床經驗，希望給患者提供用藥參考和治療指導。
沙利度胺的常見副作用包括嗜睡、乏力、便秘、周圍神經病變、皮疹等，較少見副作用包括口乾、深靜脈血栓、雙手震顫、月經不調、下肢水腫、心動過緩、粒細胞減少等。而新生兒致畸是沙利度胺最危險的副作用，無論男性還是女性育齡期患者，服藥期間都必須嚴格採用避孕措施，在孕早期甚至一次服藥就足以導致胎兒畸形。幸運的是這種嚴重副作用只要嚴格避孕就可以避免，在美國，患者服用沙利度胺前必須接受由臨床醫生和藥劑師參與的相關教育，獲得足夠的安全保障。
沙利度胺不良反應發生率與服藥劑量有關。每天200mg以下劑量，不良反應發生率較低，但有些敏感患者每天服藥50mg也會有明顯不良反應。長時間服用沙利度胺如超過6個月，周圍神經病變的發生率明顯上升。只有妥善應對沙利度胺服藥期間不良反應，才能保證用藥不間斷，劑量足夠，才可能獲得滿意的治療效果。那麼有哪些錦囊妙計，且聽我一一道來。
1、嗜睡和乏力
多數患者常常感覺頭昏、乏力、虛弱、注意力不集中、情緒改變，嚴重反應發生率不超過10％。為減少白天的不適，我們建議患者晚上睡前服藥。第一次服藥建議從小劑量開始，如每晚50mg，一週左右劑量遞增，直至達到目標劑量。如果上午仍有嗜睡、乏力，也可以把一天的劑量分早晚2次服用，部分患者也能夠改善。如程度較嚴重，可暫時停藥，待症狀好轉後劑量減半重新開始服藥。
2、周圍神經病變
患者出現四肢末端麻木、感覺遲鈍、刺痛、手指不靈活、持物或行走不穩，隨用藥時間的延長，這種副作用也越來越明顯，超過80％患者均會出現。如發生嚴重的周圍神經病變如重度麻木、伴刺痛、或者影響日常生活，最好的應對方法是馬上停藥，待副作用明顯恢復後，再次開始用藥，這時劑量減半。如每天服用50mg仍不能耐受，建議停藥。神經營養藥物如甲鈷胺的作用比較有限，伴明顯刺痛時首選加巴噴丁或普瑞巴林（樂瑞卡），止痛效果較好。如無上述藥物，曲馬多或卡馬西平（得理多）也可選擇。發生周圍神經病變後只要及時減量停藥，多數患者可以恢復，但停藥後症狀並不會立即改善，還將持續一段時間。
3、便秘
便秘是沙利度胺最常見的不良反應，尤其是老年患者或者以前有便秘病史的患者。解決便秘問題其實不難，最重要的是改變生活方式。晨起空腹喝一杯溫開水，多進食新鮮蔬菜和水果，飯後多走動，定時排便都會有所幫助。對一些臥床患者可以在床上進行下肢的屈伸鍛鍊或者增加腹部按摩，都有利於腸道的蠕動。我們建議患者開始服用沙利度胺同時加用緩瀉劑，如大黃蘇打片、麻仁膠囊等。長期使用開塞露可能有害。通常不會因為便秘而停用沙利度胺。
4、皮疹
約10-20％患者會出現不同程度的皮疹，表現為斑丘疹、紅斑伴搔癢、皰疹及脫屑等。常發生在髮際、頸部和前胸等部位，在服藥2周內出現。一旦出現大面積皮疹，應停止沙利度胺使用，並及時就診皮膚科，給予抗過敏藥物治療，多數可以控制。有少部分患者會出現廣泛剝脫性皮炎，即重症藥疹，必須馬上就醫，入院治療。有些患者除沙利度胺外沒有其他可選擇藥物治療，這時要權衡利弊，我們的經驗是可以從一片起服，每週增加一片，即所謂“脫敏”療法，確實對部分發生過皮疹的患者有效。當然這不適用於嚴重藥疹的患者，建議在醫生隨訪觀察下用藥，防止出現重症藥疹。上海長征醫院血液內科張春陽
5、深靜脈血栓
這是比較麻煩和危險的副作用，可能導致肺栓塞。患者常常出現一側肢體的明顯腫脹，血管彩超可以幫助診斷。但事實上深靜脈血栓發生率在單獨使用沙利度胺時僅1-3％，只有合併使用地塞米松或者其他化療藥物時才明顯上升到10％以上，這時也強調給予抗凝治療預防如拜阿斯匹林。對以前發生過靜脈血栓或者容易導致靜脈血栓的患者，可能要考慮華法林或者低分子肝素抗凝。不過我們的臨床經驗表明國內患者的血栓發生率明顯低於國外報道，可能與人種差別有關。開始治療的高齡骨髓瘤患者要特別注意深靜脈血栓的預防，除了前面提到的抗凝治療外，有效化療儘快改善症狀，減少臥床時間，增加下肢活動是非常重要的。
6、中性粒細胞減少
沙利度胺引起的中性粒細胞減少發生率10％~20％，多數是輕度的。因此對血細胞低下的骨髓瘤患者，沙利度胺是非常好的選擇藥物。治療過程中仍需要密切監測血常規，如粒細胞明顯減少，推薦給予粒細胞集落刺激因子治療，並調整沙利度胺的用量。
7、竇性心動過緩
少部分患者在用藥過程中會出現明顯的心動過緩，心率低於50次/分鐘，患者常常感到乏力、頭昏，甚至眼前發黑、暈倒。因此推薦患者學會數脈搏，可以自行監測，防止嚴重心動過緩導致的意外。發生這種情況應暫時停藥，待心率恢復後，減少沙利度胺用量50％。
8、體位性低血壓
患者服藥後起床時或者蹲起後體位變動時出現明顯的頭昏，要警惕體位性低血壓。有效的預防措施是起床時靜坐幾分鐘後再下床，可以避免發生。
9、下肢水腫
輕度水腫發生率約15％，重度水腫發生率不足3％。合併腎功能不全、充血性心衰或者澱粉樣變性的患者容易出現，與水鈉瀦留有關，可以加用利尿藥物。
總之，沙利度胺是治療多發性骨髓瘤非常有效的藥物，熟悉沙利度胺的常見不良反應和治療對策有助我們更好應用藥物，也歡迎大家交流用藥心得，相互幫助，共同提高生活質量。
