顧健人院士：情緒與腫瘤發生息息相關

　　人類抗擊腫瘤已100多年，手術、化療、放療等治療手段相繼問世，免疫治療、靶向治療、基因治療等治療新技術亦層出不窮。在一系列對腫瘤的密集打擊中，一些科學家正提出一個讓人眼前一亮的防治方法：快樂！
　　國內外一系列新證據發現：精神因素不只關乎情緒，還與神經調控、免疫系統、激素分泌，以及最終癌的發生有著微妙關聯。基於科學家對腫瘤發生發展的這種新認識，腫瘤防治也提出了一條新路徑。
　　快樂小鼠”的腫瘤變小甚至消失了
　　癌症死亡是一個令人生畏的話題。顧健人提到三個“1/3”的說法：1/3病人死於癌症發展的自然規律，比如90％死於癌的轉移；1/3病人死於過度治療，把人給摧毀了；1/3病人死於恐懼與高度憂鬱，也就是我們經常說的“被嚇死的”。前兩點是現在腫瘤防治的難點與熱點，最後一點是顧健人格外關注的。
　　2010年《細胞》雜誌刊登了一個外國實驗室的發現。實驗室人員把一群小鼠放在一個“豐富的生存環境”，即籠子裡放有各種小鼠喜愛的玩具，每隻籠子中的小鼠數多於8只，保證它們盡情地互動，生活在這種狀態下的小鼠被稱為“快樂小鼠”。
　　將“快樂小鼠”跟對照組小鼠比較，研究人員發現，“快樂小鼠”的腫瘤變小了，證明良性的精神刺激對腫瘤竟有抑制作用。科研人員提示了一條“神奇通路”：大腦皮層良性刺激-海馬區（“快樂小鼠”有“腦來源神經營養因子”高表達）-自主神經（主要是交感神經）-脂肪組織（脂肪因子）-抑瘤。實驗涉及黑色素瘤、胰腺癌、結腸息肉病等。
　　最近，上海市腫瘤研究所屠紅、甘愉研究組，進一步驗證了國外的發現。研究人員在實驗鼠的飼養過程中也營造了“豐富的生存環境”，在飼養籠子裡擺放了迷宮、玩具、房子、滑輪。在紅外線拍攝下，記者看到，小鼠不僅白天玩，在夜間也玩耍頻繁，表現活躍；而對照組小鼠則顯得平靜甚至有些呆滯。
　　比較兩組小鼠發現，“快樂小鼠”的腫瘤重量比對照組的都要低，有的腫瘤不僅變小，還消失了。實驗涉及的黑色素瘤、胰腺癌、肺癌都有類似情況。其中，黑色素瘤抑瘤率43.1％，Panc02胰腺癌的抑瘤率為58.2％，Lewis肺癌癌的抑瘤率為36.5％。研究人員也在“快樂小鼠”的下丘腦發現了“腦來源神經營養因子”高表達。
　　在世界上幾個零星的實驗室裡，科學家正在獲得中樞調控系統與腫瘤關聯的新證據。上海市腫瘤研究所最近發現：“良性精神刺激可能改變了癌細胞的代謝，同時影響到免疫系統。”這提示了精神行為可能對腫瘤產生影響。
　　腫瘤找準機會組建體內獨立王國，我們有必要來重新認識一下腫瘤。
　　“傳統概念認為癌是局部組織的自主性異常生長：胃癌就是胃的毛病，肝癌就是肝的毛病。那是一個多世紀前的觀點，當時的金科玉律，走到今天，要變了。”顧健人稱，越來越多的證據認為，癌症是一種系統性疾病。
　　2004年、2005年，顧健人與楊勝利院士先後在《美國科學院院報》、《中華醫學雜誌》提出，癌症是一種以局部組織異常生長為特徵的全身性系統調控失常的疾病。
　　顧健人作過一個形象的比喻：腫瘤的形成就是中樞性調控系統“不作為”、外周器官/組織的調控系統“亂作為”，腫瘤就是“黑社會”，自我膨脹，破壞社會穩定，破壞警察系統（免疫系統）。人體免疫系統應該是攻擊癌細胞的，結果被腫瘤“教唆”，變成了它的保護傘。“腫瘤好比組建了一個體內的獨立王國，這是腫瘤難治的根源。”
　　這些觀點改變著我們對腫瘤的認識，也影響著腫瘤的預防與治療的方向。2012年12月，荷蘭系統生物學權威J.van.de.Greef教授致信顧健人，肯定了系統調控觀念的重要性。“我們相信多維的調控在生物學和癌症上具有十分重要的意義。這種動態的調控系統研究，對生物科學發展提供了新途徑。”
　　“癌是機體中樞與局部系統性調控失衡的結果，再平衡的建立，是今後個體治療的關鍵。”顧健人強調心理良性環境對再平衡組建的作用，這需要醫患、病人間的良性互動，也需要藥物輔助治療，比如未來可以考慮給患者提供抗焦慮、促“幸福感”的藥物。
　　腫瘤治療不能“只見腫瘤不見人”
　　十多年前，世界衛生組織提出對癌症的三個“1/3”的解釋，即1/3癌症病人可通過一級預防防治癌的發生；1/3癌症通過二級預防可明顯提高生存率，甚至根治；1/3癌症可通過合理的綜合治療提高生存率。
　　“這個觀點在10多年前提出，至今看來很有遠見。”顧健人以一級預防為例解釋道，吸菸容易引發肺癌，阻斷吸菸這個行為可以預防肺癌，這就叫一級預防。
　　一級預防防治癌的發生，包括外因和內因。外因指的是環境因素，比如吸菸、喝酒、過度營養，缺少體力活動。上海市腫瘤研究所項永兵研究員最近連續發表了4篇文章，揭示肥胖、2型糖尿病與肝癌、胰腺癌密切相關。
　　內因除了大家比較熟悉的遺傳因素，還包括神經/激素/免疫系統失常。這再度提示了神經緊張與癌的關聯，這也是近年科學家特別關注的一個問題。
　　2000年，LeeHood提出了“4P醫學”理念，它是“預防醫學”、“預測醫學”、“個體醫學”、“參與醫學”的英文首字母縮寫。
　　最近，美國國立衛生研究院提出“精準醫學”，正是在“預測醫學”、“個體醫學”的基礎上發展而來的。
　　值得注意的是，4P醫學提出“參與醫學”的觀念，強調病人的參與。
　　“多少年來，病人都是被動的、聽醫生的。”顧健人稱，“參與醫學”不僅包括讓患者在選擇治療方案時主動參與，更重要的是，它強調對患者的精神疏導、藥物治療和更多的醫患互動。顧健人對復旦大學附屬腫瘤醫院開展對腫瘤病人的治療後心理疏導表示讚賞。
　　科研人員已經認識到腫瘤治療是一個機體平衡狀態的重新建立過程，其中，精神因素對癌的發展有微妙關係，這就需要醫生必須關注病人的精神狀態。腫瘤治療只關注腫瘤本身是遠遠不夠的，必須關注生腫瘤的人，“見病不見人”可能是我們必須糾正的認識和實踐誤區。
　　快樂，在某種意義上，可能是對腫瘤防治的一次革命。