21三體綜合症又稱先天愚型或唐氏綜合症，是新生兒最常見的染色體疾病，在新生兒中的發生率為1/700，John Langdon Down在1866年首先對其進行描述，隨著核型分析技術的誕生，Lejeune等1959年證實該病是由於多出一條額外的21號染色體引起。
21三體綜合症的病因是額外增加了一條21號染色體
1、標準型21三體綜合症佔94％，大多以散發病例出現，額外的21號染色體來源於生殖細胞減數分裂過程中21號染色體不分離，其中90％－95％起源於母親，這種不分離3/4發生在減數分裂I期，1/4發生在減數分裂II期，另3％－5％起源於父親，與起源於母親的減數分裂錯誤相反，這種錯誤1/4發生在減數分裂I期，3/4發生在減數分裂II期。
2、易位型21三體佔21三體綜合徵的4％，有一條21以易位的方式接到D組（13、14、15號）或G組（21、22號）染色體上，因此在記數時，該類患者染色體總數為46條，以14、21易位最常見。易位型21三體中，3/4為新發生，即雙親核型正常，而1/4為家族性或遺傳性，其雙親中有一方為涉及21號染色體的羅伯遜易位攜帶者，這類夫婦產生易位型21三體胚胎的理論概率為1/6。
3、嵌合體型21三體佔2－3％，通常起源於有絲分裂中21號染色體不分離，患者體內部分細胞為46N，部分為47N，＋21。
21三體綜合症核型
1、標準型，三條21號染色體各自獨立存在，染色體總數47條；
2、14/21易位型，其中一條21號染色體與一條14號染色體相連接，染色體總數46條。
孕婦年齡與21三體綜合徵的關係已被肯定，兩者呈現正相關，孕婦年齡越大，21三體的發生率越高，見表1。年齡因素所起的作用在35歲以上孕婦尤為明顯，然而只與母方起源的21三體有關，研究表明，21號染色單體之間重組率降低可能造成減數分裂中21號染色體不分離，高齡則使這種可能性加大。父方起源的或有絲分裂起源的21三體不受母親年齡影響。到目前為之，尚沒有足夠的證據證明父親年齡與21三體發生有關。
家族或同胞中復發的21三體非常罕見，復發原因可能與生殖腺嵌合體有關， Nielsen等1988年報道了一個家系，夫婦倆11次妊娠中6次為標準型21三體，其餘5次核型不詳的妊娠結局為新生兒死亡或自然流產，核型分析顯示，母方外周血為46N，而卵巢組織則為47，＋21/46N。
【臨床表現】
21三體綜合徵的臨床表現常涉及多系統，以特殊面容、智力發育障礙、肌張力低下和通貫掌最為突出。
1、特殊面容包括眼距寬，外眼角上斜，鼻樑低，鼻短，常張口伸舌，流涎，小耳廓。患兒頭短，枕部扁平，新生兒可見第三囟門，顎弓高，80％的患者頸部粗短或有蹼頸。
2、所有21三體綜合徵都表現出不同程度的智力障礙，智商在25-60之間，40歲以後幾乎所有病人都出現Alzheimer病的神經病理改變，從而表現出老年性痴呆的臨床特徵。
3、肌張力低下和生長髮育遲緩是所有21三體綜合徵患兒的特徵。60％-85％的患者有通貫掌，手短而粗，第五指短，第一、二趾間距寬。
3、房室聯合通道是本徵最常見的心臟畸形，約佔40％，其他常見畸形包括室間隔缺損、房間隔缺損，法樂氏四聯症等。
21三體綜合徵患者白血病的發生率比正常人高10-20倍，部分新生兒會出現類白血病反應。其他臨床表現包括免疫缺陷，十二指腸閉鎖等，男性患者有小陰莖，小陰囊，隱睪，100％不孕，女性患者通常無月經，但少數可妊娠和生育，並有可能將此病遺傳給後代。
【產前診斷】
胎兒染色體核型分析仍是目前21三體綜合徵產前診斷的主要方法，可根據孕齡選擇選擇絨毛培養、羊水培養或臍帶血培養。對於某些孕齡較大，急於獲得診斷結果的孕婦，也可採用熒光原位雜交技術對未培養的細胞進行快速診斷，但FISH不能一次性地將所有染色體狀態呈現出來，因此只能作為一種輔助方法在特定情況下使用。
【處理原則】
合併嚴重畸形的21三體綜合症大多預後不良，可為死胎、死產或新生兒死亡，存活患兒平均壽命20歲左右，生活不能自理，因此21三體綜合徵一旦明確診斷，都應及時終止妊娠，以避免患兒出生為處理原則。在此過程中還應詳細瞭解家族史，孕婦年齡和家族中是否有其它21三體綜合徵患者是判斷下一胎復發風險的重要依據，對於生育過一胎標準型21三體綜合徵，當時孕婦年齡小於30歲者，下一胎復發風險約0.8％（中期妊娠），考慮到中期以後仍有15％的自然淘汰率，到新生兒期這一風險降至0.7％；對於30歲以上生育過一胎標準型21三體綜合徵的孕婦，下一胎髮生風險並不因為發生過一次21三體綜合徵而增加，其風險等同於相同年齡組的孕婦；對於生育過2個或以上標準型21三體綜合徵的夫婦，應檢查夫婦雙方染色體，特別注意是否有嵌合體存在，不論有無嵌合體，都應告知下一胎復發風險高。
易位型21三體，除終止妊娠外，還應行夫婦雙方染色體檢查，以明確夫婦之一是否為易位攜帶者。若夫婦染色體正常，則復發風險＜1％；若夫婦中一方為21、21羅伯遜易位，下次妊娠21三體復發風險100％，應勸其絕育；若夫婦中一方為21與其它近端著絲粒染色體（13、14、15、22號）羅伯遜易位，則復發風險根據男方攜帶還是女方攜帶而有很大區別，若攜帶者為男方，復發風險1％，相反，若攜帶者為女方，復發風險上升到15％；若夫婦中一方為21與其他染色體相互易位，其易位型21三體復發風險10％。
