美國《時代》週刊盤點2011年醫學十大突破,其中,10月發表於《基因組研究》(Genome Research)的兩項研究顯示細菌與結腸癌之間存在神秘關聯。一種名為“梭桿菌”的細菌平常很少出現在正常的人體腸道內,當科學家們將健康的結腸組織與癌變組織進行對比時注意到:這種細菌明顯地集中並活躍於癌變組織中,在一部分樣本中,這種差異甚至達到了上百倍。於是,人們首次開始思考:腸道菌群的變化是人類疾病的誘因還是結局?
研究介紹
結直腸腫瘤的微環境是一個複雜的體系,包括基因組改變了的癌細胞、非腫瘤細胞以及很多不同的微生物。
美國學者邁耶森(Meyerson)等對9對腫瘤/正常對照的結腸癌菌群進行全基因組測序,發現梭桿菌序列非常豐富,該結果經過對95對腫瘤/正常對照進行定量聚合酶鏈反應法(PCR)和16S rDNA測序得以證實。研究者還通過熒光原位雜交(FISH)在結直腸腫瘤內看見梭桿菌。
加拿大學者霍爾特(Holt)等的研究納入了99例結腸癌樣本,通過定量PCR分析對比腫瘤組織和相鄰正常組織中具核梭桿菌片段的富集程度,觀察到的結果與淋巴結轉移呈正相關。
具核梭桿菌通常被當作口腔致病菌,結直腸癌組織中梭桿菌明顯的過高表達令研究人員感到吃驚。結直腸癌中梭桿菌的富集,可能提示這些微生物有助於腫瘤的發生,也有可能梭桿菌只是積聚在腫瘤的微環境中,並不參腫瘤的發展。結直腸癌菌群裡的特定細菌菌群的改變,可能為將來的預防、診斷、治療和預後策略提供依據。如果具核梭桿菌感染同早期癌變相關的話,可能為疫苗和抗微生物治療提供合適的靶點,更進一步研究梭桿菌相關的生物標記,可用於監測結直腸癌的出現或風險。
邁耶森博士在接受本報記者採訪時指出:下一步的研究是在動物模型上探討梭桿菌誘發了結腸癌還是促進了結腸癌的產生,進而確定梭桿菌的出現是結腸癌的原因、結果,亦或兩者都是。
UEGW相關報告
年10月,在第19屆歐洲消化疾病周(UEGW)上,法國學者報告首次發現結腸癌可能與腸道細菌的顯著改變相關,該研究成為UEGW主席特別推薦的研究之一。
結腸癌患者糞便中的菌群成分與健康人顯著不同,當這些細菌被轉入健康小鼠時,可能刺激小腸細胞增殖和分化,以及增加在化學致癌物作用下的結腸癌前病變,提示結直腸癌患者的菌群可促進結直腸癌的發生。
該研究為結腸癌患者糞便中的致癌因素的存在提供了強有力的證據,提示腸道菌群異常是結直腸癌發生的關鍵性因素之一。
慢性炎症是“萬惡之源”,而病原體感染是其重要原因。就消化系統腫瘤而言,乙型肝炎病毒與肝癌、幽門螺桿菌與胃癌之間的關係已經明確,這些病原體的發現者布隆伯格以及巴里馬歇爾和羅賓沃倫由此分別獲得諾貝爾醫學獎。
目前日益增多的結腸癌可能亦與慢性炎症有關,因為對胃癌有預防作用的非特異性抗炎藥阿斯匹林同樣可能減少結腸癌的發生,然而傳統的腸道病原體感染似乎與結腸癌無關,並且隨著食品衛生的加強,腸道感染性疾病不斷減少。然而這並不能阻止人類去探討慢性感染、炎症與結腸癌的關係。伴隨飲食結構變化的腸道微生態改變與肥胖、糖尿病密切相關,腸道菌群是否亦與有著同樣膳食背景的結腸癌有關?
美國和加拿大的兩個研究小組發佈了幾乎相同的報告,指出一種平常很少出現在人體腸道內的梭桿菌(Fusobacterium)在結腸癌細胞中異常活躍,並且似乎與腫瘤的惡性程度存在相關性。榮獲今年10月歐洲消化疾病周最佳摘要獎的法國學者發現,結腸癌患者糞便中的菌群被轉入健康小鼠時可能發生結腸癌前病變。這些研究揭開了特定細菌與結腸癌關係研究的新篇章,從而可能為將來結腸癌的預防、診療和預後策略提供依據。