糖原累積病Ⅱ型如何進行產前診斷呢

　　糖原累積病Ⅱ型（glycogen storage disease type Ⅱ，GSDⅡ，OMIM 232300），亦稱為Pompe’s disease，是由於溶酶體內酸性-α-葡萄糖苷酶（acid-alpha-Glucosidase, GAA）（EC 3.2.1.20/3）缺陷引起的常染色體隱性遺傳性疾病。GAA主要在酸性條件下水解溶酶體內糖原α-1’4-和α-1’6-糖苷鍵，其缺陷導致糖原在溶酶體內大量堆積，造成溶酶體的增生和破壞，使相應的組織和臟器受損，主要累及心肌、骨骼肌和平滑肌。GSDⅡ在北美及歐洲的發病率約為1:40,000，中國臺灣發病率約為1:50,000[1-3]；根據發病年齡及受累組織分為嬰兒型和遲髮型。嬰兒型較嚴重，常表現為生後早期出現並快速進展的心肌肥厚、肌無力、餵養困難、呼吸困難等，兒童肥厚性心肌病最常見的病因就是GSDⅡ。嬰兒型患者生後數月即出現心肌肥厚和嚴重肌無力，進展迅速，常於1-2歲內死於心肺功能衰竭。遲髮型常在青少年期或成年期出現進行性肌無力和呼吸困難，進展緩慢，常死於呼吸功能衰竭。
　　GSDⅡ型患者臨床表現不特異，GAA酶活性測定是其診斷的重要依據。皮膚成纖維細胞GAA酶活性測定曾被認為是診斷的金標準，但由於皮膚活檢的有創性和細胞培養週期長使其應用受到限制。GAA雖然在外周血白細胞中也有表達，但由於中性粒細胞中有其同功酶麥芽糖苷酶（Maltase glucoamlyse， MGA）和中性葡萄糖苷酶的干擾而影響檢測的準確性，2004年後採用阿卡波糖選擇性抑制MGA活性，使測定GAA的準確性和特異性有了顯著提高。
　　1999年重組GAA酶開始應用於臨床治療，顯著改善了患者生存時間和生活質量，但已出現症狀的患者酶替代治療療效有限，患者家庭需要承擔鉅額的治療費用。即使接受酶替代治療，疾病仍然是致死性的[6]。迄今國內尚無患者接受酶替代治療的報道。由於GSDⅡ的病死率高及高昂的治療費用導致一些家庭需要再次生育，從而提出了產前診斷的需求。故開展該病產前診斷，對於患者父母再次生育正常兒有著重要的現實意義。
　　GSDⅡ產前診斷主要包括對羊水或絨毛組織進行GAA酶活性測定、絨毛的形態學或基因分析等方法[7, 8]。本研究中，我們通過胎兒羊水細胞酶活性測定結合GAA基因突變分析兩種方法，為1個有先症者的GSDⅡ家系進行了家系診斷和產前診斷。