瓜氨酸血癥II型的發病機制有哪些呢

　　Citrin是一種線粒體內鈣結合天冬氨酸/穀氨酸載體（Aspartate/ Glutamate Carrier, AGC）蛋白，在尿素循環及其他代謝過程中發揮重要作用。Citrin缺乏症包含成年發作Ⅱ型瓜氨酸血癥（Adult Onset Type Ⅱ Citrullinemia , CTLN2）和Citrin缺乏所致新生兒肝內膽汁淤積症（ Neonatal Intrahepatic Cholestasis caused by Citrin Deficiency, NICCD）兩種不同表型，為常染色體隱性遺傳。近年對Citrin缺乏症的臨床表現、診斷方法、發病機制以及治療等有諸多研究進展，本文將就其發病的病理生理學機制進展綜述如下。
　　2001年Ohura等發現了伴有高氨血癥及半乳糖血症的肝內膽汁淤積患兒存在SLC25A13基因的突變，故將本病定義為Citrin缺乏導致的新生兒肝內膽汁淤積症[4]。NICCD多於生後數月內發病，最常見表現為黃疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝，此外還有半乳糖血症、低蛋白血癥、出血傾向、低血糖以及甲胎蛋白明顯升高，可有瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸等多種氨基酸升高 [5]。早期檢測並發現瓜氨酸升高對確診有重要意義，但並非所有NICCD患者均有瓜氨酸的升高。近來研究發現患兒有“Chubby Face”表現，面部豐滿指數顯著高於正常同齡兒，提示其面部特徵也可作為參考診斷指標[7]。NICCD患兒症狀多在1歲內消失，各項生化指標亦隨之趨於正常，此時患者的確診只能通過基因診斷或淋巴細胞及皮膚成纖維細胞的Citrin免疫雜交來明確。部分NICCD患兒仍留有易疲勞等非特異性症狀，少數有胰腺炎、高脂血症和癲癇樣發作，2歲起飲食有明顯嗜食豆類、花生等，厭食甜食及穀類的飲食傾向，極少數需肝移植治療。
　　Citrin缺乏症是一種發病率較高的遺傳代謝病，尤其常見於東亞。部分NICCD患兒表現不典型，如未檢測到血瓜氨酸的升高，通過生化指標難以最終確診，而基因診斷是Citrin 缺乏症的有效檢測手段，值得推廣。其發病機制尚待進一步闡明，多數治療限於對症處理。應加強對該病的宣傳，及早發現並及時治療，加強對患者的長期隨訪，並進一步明確其發病和進展機制。