尼替西農治療酪氨酸血癥-I型是如何發病的呢

　　酪氨酸症I型的發病機制主要是由於富馬酰乙酰乙酸水解酶活性降低或缺失，導致酪氨酸代謝途徑的終端代謝發生障礙，富馬酰乙酰乙酸增高，其上游代謝物酪氨酸、4-羥基苯丙酮酸增多，旁路代謝產物4-羥基苯乳酸、4-羥基苯乙酸；中間代謝產物馬來酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸增高，導致其旁路代謝產物琥珀酰乙酰乙酸、琥珀酰丙酮增高。琥珀酰乙酰乙酸、酸琥珀酰丙酮可與蛋白質的巰基結合，是造成肝、腎損害的主要原因[1]。酪氨酸血癥I型臨床上根據發病年齡可分為急性型（發病年齡2歲）[3]。急性型多在新生兒期起病，病情進展迅速，早期症狀類似於新生兒肝炎，如嘔吐、腹瀉、嗜睡、生長遲緩、肝脾腫大、水腫、黃疸、貧血、PLT減少和出血症狀等，常在3～9月齡死於肝功能衰竭。晚髮型通常在1歲以後發病，以生長髮育遲緩、進行性肝硬化和腎小管功能受損如低磷性佝僂病、糖尿、蛋白尿以及氨基酸尿等，類似Fanconi綜合徵表現[11]。此病肝腫瘤發生率較高，約30％患兒在3歲內併發肝腫瘤，主要是小細胞肝癌。約40％患兒在病程中會有急性末梢神經受累危象發生，表現為易激惹，疼痛性感覺異常，軀幹與頸部過度伸展，同時伴有自主神經異常症狀，如血壓增高、心動過速和腸麻痺等。大部分未治療患兒在l0歲以內死亡。故早期診斷及早期治療是本病預後好差的關鍵。
　　酪氨酸血癥I型是一種可治性遺傳代謝病，主要治療方法是控制天然蛋白質攝入、給予不含苯丙氨酸、酪氨酸配方營養粉飲食治療及尼替西農（nitisinone）藥物治療。飲食治療的目的是減少酪氨酸的攝入及產生，從而降低旁路代謝產物的水平，起到治療作用。天然蛋白質攝入量需控制在1～1.5g/Kg.d，不含苯丙氨酸、酪氨酸配方營養粉用量為1.5～2.0g/Kg.d。但控制飲食治療食治療僅能降低腎併發症的危險，對肝病無效，既不能防止肝病進展，也不能阻止肝癌的發生。