發布於 2023-03-05 21:11

  甲氨蝶呤,過去稱為氨甲喋呤,根據其英文名稱常被縮寫為MTX。細心的患者在閱讀該藥品的說明書後會發現,甲氨蝶呤主治白血病和某些腫瘤。實際上,甲氨蝶呤還被廣泛用於類風溼關節炎、頑固性銀屑病、銀屑病性關節炎、皮肌炎等免疫性疾病。甲氨蝶呤在國際上已被風溼病專家公認為是治療類風溼關節炎最重要的藥物。

 甲氨蝶呤為葉酸拮抗劑,主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使DNA合成所需的原料嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成受阻,進而抑制細胞的分裂與增殖。簡言之,甲氨蝶呤與體內葉酸的作用相反,它可以抑制腫瘤細胞與免疫炎症細胞的生長與繁殖。這是它既可以治療腫瘤也可以治療免疫性疾病的基礎。

  甲氨蝶呤如果每週只用小劑量的話,很少會產生嚴重的副作用。其常見的副作用有,口腔潰瘍或口炎、胃部不適、噁心、食慾減退,以及肝臟轉氨酶升高(肝功能損害)。偶爾出現骨髓抑制(血白細胞和血小板減少)、脫髮、肺纖維化等。甲氨喋呤也會使男性精子數量減少,但是停藥後就會恢復。甲氨喋呤不會影響生育能力,但是懷孕的婦女使用甲氨喋呤可能會導致新生兒缺陷。為了儘可能規避不良反應,服用甲氨蝶呤的患者應注意以下事項:

  1、排除不適合人群。在開始甲氨蝶呤治療前,化驗血常規、肝腎功能、乙肝五項、丙肝抗體、艾滋病抗體、妊娠試驗等。肝腎功能不全者、慢性感染者、妊娠婦女等不宜服用。

  2、適量補充葉酸。在每週服用甲氨蝶呤(≥15mg)的第2日或第3日服用1片(5mg)葉酸,可以明顯減少甲氨蝶呤誘發的口腔潰瘍、肝轉氨酶升高、胃腸不適等不良反應,且不降低甲氨蝶呤的療效。但任何事情都是物極必反,如果每日服用葉酸將減少甲氨蝶呤的吸收、降低其血藥濃度,則降低療效。在門診我也經常發現一些患者,因為每天服用葉酸1-2片(2.5-5mg)而降低了甲氨蝶呤的療效,致病情一直得不到有效控制。如果每週服用甲氨蝶呤(≤10mg),則不推薦常規補充葉酸。

  3、口服改肌注。如果患者服用甲氨蝶呤片後,噁心反應嚴重,甚至嘔吐,可改用甲氨蝶呤針劑,每週肌注1次(5-15mg)。

  4、禁止飲酒。因為酒精會增加甲氨蝶呤誘發肝臟損害的風險。

  5、合併用藥遵醫囑。例如,磺胺類藥物可能會引起甲氨蝶呤血清濃度的增高而導致毒性反應的出現。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用,如與甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用。因此服藥期間,如需服用其他藥物應諮詢醫生,以免不良反應的發生。

  6、適當避孕。因為可能導致胎兒畸形,需要停藥三個月以上才可懷孕。

  7、禁止哺乳。哺乳期間不要服用甲氨喋呤,因為它會通過乳汁進入嬰兒體內。

  8、定期化驗。在開始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化驗血常規、肝功能、腎功能。長期服用時,至少每3月複查1次血常規、肝功能、腎功能。

  因為類風溼關節炎是一種頑症,對於大多數患者,單用一種藥物難以控制病情,臨床上常常以甲氨蝶呤為基礎聯合應用2-4種藥物(包括消炎止痛藥,甚至包括強的松)。對於類風溼關節炎患者而言,甲氨蝶呤確為一種良藥,它雖然有許多不良反應,但只要使用規範,其好處遠多於壞處。根據我們的使用經驗,對絕大多數病人來說,甲氨蝶呤是安全有效的。此外,它還有一個優點,就是可以口服,而且價格是相當的便宜。

  甲氨蝶呤首次口服劑量常為5-10mg(每片的藥量是2.5mg),每週1次(請注意,不是每日服用)。根據療效和耐受性,可每2-4周增加2.5mg,最大劑量為15-25mg,每週1次。

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