肝門部膽管癌的病理生理

　　膽管梗阻後由於膽汁及其諸多成分不能流入腸道內(尤其是完全性梗阻者)，將會導致膽管內壓升高、肝血流改變以及一系列包括體內生物化學、免疫功能、肝腎功能及代謝等的變化，其特點與程度主要取決於膽管梗阻的部位、時間、梗阻程度以及是否合併感染。
　　肝細胞凋亡隨膽道梗阻時間延長而增加，而肝臟損害及肝功能受損亦隨梗阻時間延長而加重，細胞凋亡與其正相關。梗阻性黃疸由膽汁流出受阻引起，是肝細胞受損的主要原因，最終常導致肝硬化、肝功能衰竭和死亡。膽汁酸鹽在肝內蓄積，誘發肝細胞和膽管細胞凋亡，過多的細胞凋亡又造成抗凋亡異常，從而造成肝纖維化的異常增生，這是構成肝損害的另一個主要原因。
　　隨著膽道梗阻時膽道內壓力增加，出現膽汁逆流，使肝血竇壓力明顯增高，並導致門靜脈壓力的增高和肝動脈阻力的增高，使入肝血流量減少，致使肝細胞相對性缺血、缺氧，肝臟病理改變加重。同時，因膽汁酸鹽不能經膽道排入腸道，不能發揮膽鹽對腸道細菌的抑菌作用，致腸道內毒素繁殖加速，菌群失調，Gˉ細菌明顯增多，內毒素產生增加；此時腸粘膜屏障受損，內毒素和細菌經門靜脈移位入肝，肝內Kupffer細胞功能受損，對內毒素的清除能力下降。上述原因共同作用導致肝細胞超微結構發生改變，核形態異常、固縮，線粒體腫脹、嵴消失、斷裂，膽小管內有均質物質，貯脂細胞、內質網減少和Kupffer細胞增多、腫脹。另外，梗阻性黃疸時存在著全身免疫功能下降，尤以細胞免疫功能降低顯著。腫瘤引起的膽道狹窄和梗阻，致使膽紅素和膽汁酸等返流入血產生高膽紅素血癥和膽汁酸血癥。研究表明，膽管梗阻1、2周，內毒素血癥尚不明顯時，心肌、肝臟和腎臟細胞均有線粒體腫脹、變形、嵴消失等，梗阻2周時尚有肌絲紊亂。此時血膽汁酸濃度明顯升高，管飼膽酸鈉使膽汁酸濃度達到膽道梗阻2周的平均濃度，心肌有類似的超微結構改變。這提示梗阻性黃疸時膽汁酸淤積會損害心肌等臟器或組織超微結構。