隨著網上的一則關於生酮飲食成功治療癌症晚期的視頻發佈後,每天均有數十位腫瘤患者及其家屬諮詢生酮飲食治療腫瘤和癌症相關事宜，在此給大家詳細講解一下。
生酮飲食的歷史?
生酮飲食起源於聖經年代，後主要應用於難治性癲癇患者，並有大規模的臨床證據證明具有確證性療效，而其在代謝性疾病如丙酮酸脫氫酶缺陷，神經退行性病變如帕金森病和阿爾茲海默病，精神科疾病如抑鬱、雙相情感障礙，惡性腫瘤如膠質母細胞瘤、前列腺癌中的作用也得到有效證實。
一、生酮飲食是甚麼?
生酮飲食是一種高比例脂肪、適當蛋白質和低碳水化合物的飲食。因為我們正常的飲食身體裡不會產生酮體這個物質的，生酮飲食就是一種通過飲食設計，讓身體產生酮體的飲食治療，故名生酮飲食。
二、酮體是怎樣產生的?
日常飲食條件下，機體攝入碳水化合物轉化為葡萄糖，葡萄糖進入氧化磷酸化途徑生成ATP來維持生命活動。低糖攝入條件下（如飢餓、高脂肪飲食），機體通過脂肪水解供能：脂肪酸在肝臟中通過β 氧化生成酮體，包括乙酰乙酸（acetoacetate）、β- 羥丁酸（β-hydroxybutyrate）和丙酮酸（acetone），繼而被轉運到其他組織器官中代替葡萄糖作為ATP 的來源。生酮飲食（ketogenic diet，KD）以脂肪取代碳水化合物作為主要供能物質，誘導機體出現生理性酮血癥。
三、腫瘤細胞的代謝特徵
腫瘤細胞迥異與正常細胞的代謝特徵被認為與惡變的基因組、線粒體損傷和缺氧微環境密切相關。正常細胞的惡性轉化過程伴隨有一系列癌基因激活和/ 或抑癌基因的失活，這些基因組的改變可通過相應的通路引起細胞代謝方式和能量來源的轉變。當抑癌基因P53 因突變或表觀調控失活之後，細胞有氧糖酵解增加，氧化磷酸化被抑制。腫瘤組織中PTEN 的廣泛缺失性突變，可引起Akt/mTOR 通路過度活化，而Akt 在腫瘤代謝中發揮著重要的調節作用。癌基因PIK3CA、Ras的激活則可引起腫瘤細胞代謝途徑的改變，最終導致腫瘤細胞由氧化磷酸化途徑轉向糖酵解途徑產生ATP。線粒體在細胞呼吸、能量代謝及凋亡信號傳導中起著重要作用，其功能或結構的改變使得腫瘤細胞凋亡明顯減少同時磷酸化途徑受損。此外，癌巢中心氧濃度明顯降低，提示腫瘤細胞處於相對缺氧微環境中。
與正常細胞葡萄糖缺乏時可以利用酮體不同，惡性轉化細胞由於基因組的改變，不能動態適應環境營養物質變化，線粒體結構或功能損傷和相對供氧不足使得腫瘤細胞單一依賴糖酵解獲得ATP，因而腫瘤細胞比正常細胞對葡萄糖缺乏更敏感圖1。
神經元與神經膠質細胞雖然優先利用葡萄糖作為能量來源，一旦葡萄糖缺乏，可以轉向酮體為主要供能物質。但有學者研究發現，作為酮體供能代謝中的關鍵酶，琥珀酰輔酶A:3 酮酸輔酶A 轉移酶（uccinyl-CoA:3-ketoacidCoA transferase，SCOT）在多種腦腫瘤中表達下調，表明腫瘤細胞酮體利用障礙。無論是體外培養腫瘤細胞還是體內動物模型均證實腦部惡性腫瘤，特別是膠質母細胞瘤高度依賴葡萄糖供能。
四、生酮飲食治療癌症的臨床證據
1、生酮飲食可以特異性靶向腫瘤細胞代謝改變，不同學者在各種腫瘤模型如腦惡性腫瘤、前列腺癌、胃癌、肺癌及頭頸部腫瘤中均證實了其抗腫瘤作用。
2、生酮飲食對於 Ⅲ~Ⅳ級多形性膠質母細胞瘤患者可以改善預後，機制與其顯著降低血糖水平相關。採用生酮飲食治療時，血液中β- 羥基丁酸水平升高，腫瘤患者預後明顯改善， 機制與活性氧（reactive oxigen species，ROS）減少相關。並且基因表達譜分析提示生酮飲食治療時腫瘤基因表達有向非腫瘤組織逆轉的趨勢。生酮飲食治療，腫瘤可完全緩解，治療一年以後腫瘤無復發徵象，提示生酮飲食 抗腫瘤效應具有持續性。
3、生酮飲食除了可以在保護正常組織免受放化療損傷同時敏化腫瘤組織外，還可以維持HNSCC 患者骨骼肌質量，從而改善患者預後。
