發布於 2022-09-25 01:55

  目前,用以慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的藥物有兩大類:干擾素和核苷類似物,那麼它們的作用機制以及優缺點都有哪些?我們該如何作出正確的選擇?

  首先,我們從不同的角度進行藥物的介紹,然後,進行總結,希望能給大家有一定的指導作用。

  一、干擾素類:包括普通干擾素和聚乙二醇化干擾素:

  作用機理:通過誘生抗病毒蛋白及調節機體免疫功能等途徑發揮抗病毒作用。

  1、普通干擾素:主要是α-干擾素,一項針對HbeAg陽性的慢乙肝患者48周的研究表明HBV-DNA陰轉率是37%,HbeAg血清轉換率是18%,HbsAg血清轉換率為7.8%;而針對HbeAg陰性的慢乙肝患者,1年HBV-DNA陰轉率是38~59%,但療效不持久。歐洲研究表明,1年治療後,5~10%HbsAg消失,5年治療,11~25%HbsAg消失,但在亞洲的研究中未見相同的結果,有待進一步考證。

  2、聚乙二醇化α-干擾素:包括α-2a, α-2b干擾素,兩者相對分子量有差異,前者為4.0*104,,後者為1.2*104,均優於普通干擾素,不產生耐藥性,不良反應輕,但價格較貴。一項24周的隨機對照研究,表明聚乙二醇化α-干擾素組HbeAg血清轉換率是32%,聚乙二醇化α-干擾素和拉米夫定聯合組為27%,單純拉米夫定組為19%。

  二、核苷類似物:

  1、拉米夫定(LVD):通過抑制HBV的逆轉錄酶和病毒聚合酶,有效阻止病毒核酸的合成。

  一項針對HbeAg陽性的慢乙肝患者48周的研究表明,98%的患者HBV-DNA有不同程度的下降,50%的患者肝組織學獲得改善。因此,拉米夫定的療效較好,不良反應較少,患者耐受性較好,但隨用藥時間的延長,患者發生病毒耐藥變異的比例增高(5年耐藥率高達70%),限制其長期應用。

  2、阿德福韋酯(ADV):腺嘌呤磷酸酯類化合物,對野生型HBV和LVD耐藥性HBV均有抗病毒活性,與LVD無交叉耐藥。一項針對HbeAg陽性的慢乙肝患者1年的研究表明,HBV-DNA陰轉率是21%,HbeAg血清轉換率是12%,ALT復常率為48%,3年的研究表明,HBV-DNA陰轉率是56%,HbeAg血清轉換率是43%。一項針對HbeAg陰性的慢乙肝患者1年,2年,5年的研究表明,1年HBV-DNA陰轉率是51%,ALT復常率為72%;2年HBV-DNA陰轉率是71%,ALT復常率為73%;5年HBV-DNA陰轉率是67%,ALT復常率為69%,可見隨著用藥時間的延長,療效更加明顯,而ADV的耐藥發生率隨著用藥時間延長會增加,1年是0%,5年是28%。

  3、恩替卡韋(ETV):環戊基鳥嘌呤核苷類似物,抗HBV活性顯著優於LVD,安全性,耐受性與LVD相似,對LVD耐藥者有部分療效。一項針對HbeAg陽性的慢乙肝患者1年的研究表明,HBV-DNA陰轉率是67%,HbeAg血清轉換率是21%,ALT復常率為68%,肝組織學改善率為72%。一項針對HbeAg陰性的慢乙肝患者1年的研究表明,HBV-DNA陰轉率是90%,ALT復常率為70%,肝組織學改善率為70%。可見,恩替卡韋的抗病毒活性比較強,而且耐藥基因屏障高,初治耐藥率為0%,對於LVD耐藥患者,治療1年的耐藥發生率為5.8%,與ADV無交叉耐藥4、替比夫定(LdT):作用於HBV-DNA聚合酶,是強大的特異性HBV抑制劑,一項針對HbeAg陽性的慢乙肝患者2年的研究表明,HbeAg血清轉換率是36%,而HbeAg陰性的慢乙肝患者2年的研究表明,HBV-DNA陰轉率是82%,因此,LdT原發治療失敗率和耐藥發生率較LVD顯著降低,血清轉換率高,更有效地將HBV患者推向理想的治療終點。

  5、替諾福韋酯(TDF):環狀核苷類似物,與ADV相似。一項針對HbeAg陰性的慢乙肝患者分別服用TDF和ADV治療1年的研究表明,HBV-DNA陰轉率分別是93%和63%,組織學改善率分別是72%和69%。LVD耐藥患者經TDF治療後,HBV-DNA陰轉率93%,可能成為LVD耐藥患者的有效治療藥物。

  6、克拉夫定:嘧啶類核苷類似物,抗HBV的長效製劑,其合理的劑量及療程有待進一步研究。

  總之,對有抗病毒治療適應症的乙肝初治患者而言,上述藥物都是一線藥物,都可以選擇,但選擇藥物要考慮的因素較多,也較複雜,其中包括患者本身的因素,藥物的因素,患者對疾病和藥物的理解程度,患者與醫師的配合程度,患者的經濟承受能力等。一般來說,對於同一臨床類型的乙肝患者應當從抑制病毒的強度,乙肝e抗原血清轉換率,耐藥發生率,藥物價格,不良反應等方面考慮選擇藥物。

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發布於 2022-09-25 01:53
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發布於 2022-09-25 01:55
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發布於 2022-09-25 01:54
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對代償期乙型肝炎肝硬化患者,HBeAg陽性者的治療指徵為HBVDNA≥104拷貝/mL,HBeAg陰性者為HBVDNA≥103拷貝/mL,不論ALT正常或升高均需治療。而治療目標是延緩或降少肝功能失代償和HCC的發生。因需要較長期治療,最好選用耐藥發生率低的核苷(酸)類似物治療,其停藥標準尚不明確。對失代償期乙型肝炎肝硬化患者,只要能檢出HBVDNA,不論ALT或AST是否升高,建議在知情同意的
發布於 2022-12-07 21:47
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慢乙肝抗病毒藥有兩類:干擾素和核苷(酸)類似物。這兩類藥物更具特點,干擾素尤其是長效干擾素的優勢在於療程有限,實現e抗原轉換,即大三陽轉小三陽,甚至表面抗原清除的機會比較高,因此停藥機會大大增加。很多病友瞭解了干擾素的這一特點後決定接受這種治療,希望著自己能成為“幸運兒”。不過,在經過一段時間治療後部分患者的療效沒有達到預期的效果,他們開始灰心喪氣,甚至直接放棄干擾素治療,這未免可惜。干擾素是一
發布於 2023-01-19 08:01
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E抗原陽性患者:在達到HBVDNA低於檢測下限、ALT復常、HBeAg血清學轉換後,再鞏固至少1年(經過至少兩次複查,每次間隔6個月)仍保持不變、且總療程至少已達2年者,可考慮停藥,但延長療程可減少復發。E抗原陰性患者:在達到HBVDNA低於檢測下限、ALT正常後,至少在鞏固1年半(經過至少3次複查,每次間隔6個月)仍保持不變、且總療程至少已達到2年半者,可考慮停藥。由於停藥後複發率較高,可以延
發布於 2022-09-25 00:50
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發布於 2022-09-25 01:46
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發布於 2023-03-12 09:01
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發布於 2023-02-01 12:02
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現在的關於乙肝抗病毒治療的指南,無論歐美的還是中國的,都一致推薦核苷類抗病毒治療。只要符合標準的,不管病人的實際肝臟損害、年齡以及病人對生育的要求,更不考慮病人是否承受長期抗病毒治療的費用。在我們看來,乙肝的抗病毒治療應該更注重患者的實際情況,強調抗病毒治療的收益,也就是所謂的性價比。因為,核苷類藥物有以下缺點:中國區的病人還需自費,僅抗病毒藥一項,一年的費用從5000元到1萬多元不等,對很多慢
發布於 2022-09-25 01:47
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