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1、概 念
骨質疏鬆（ OP） 是隨年齡增長而出現的一種病理生理現象， 也是引起骨折危險性增高的重要因素之一。"骨質疏鬆"的概念最早由歐洲病理學家Pommer 於1885 年提出， 1941 年， Albright 明確提出骨質疏鬆症的概念； 1999 年， 我國第一屆骨質疏鬆診斷標準研討會對骨質疏鬆症定義如下： 原發性骨質疏鬆症是以骨量減少， 骨小梁變細、斷裂、數量減少， 骨皮質多孔、變薄為特徵， 並由此導致骨的脆性增高及骨折危險性增加的一種全身性骨病。其特點是骨礦物質和骨基質呈等比例減少。骨強度主要取決於骨礦密度和骨質量兩個因素， 骨強度的降低使骨在遭受外力時容易發生骨折。
2、流行病學
20 世紀90 年代， 全世界約有2 億人受到骨質疏鬆的威脅， 7500 萬人患骨質疏鬆症。美國50 歲以上的男性和女性骨質疏鬆症患病率為3％ ~ 6％ 和13％ ~18％; 低骨量的男性和女性患病率為28％ ~ 47％ 和37％~ 50％。加拿大一項關於骨質疏鬆症的研究結果顯示， 女性腰椎骨質疏鬆症和股骨頸骨質疏鬆症的患病率分別12.1％和7.9％, 總患病率為15.8％; 男性腰椎骨質疏鬆症和股骨頸骨質疏鬆症的患病率分別2.9％和4.8％, 總患病率為6.6％。骨質疏鬆症造成的嚴重後果是骨折， 以腰椎、髖骨和腕骨骨折多見。我國60 歲以上骨質疏鬆症患者約為2900 萬人， 低骨量患者為1700 萬人。50 歲以上人群骨折總患病率為26.6％,髖骨骨折患病率為1.9％, 前臂骨折為4％, 脊椎骨折為13.1％。
3、病 因
3.1、內分泌因素 與骨質疏鬆症發生相關的激素有性激素（ 雌激素、雄激素和孕激素） 、甲狀旁腺激素、降鈣素、活性維生素D、甲狀腺素、皮質類固醇激素和生長激素等， 前4 種激素， 特別是性激素在骨質疏鬆症的發生中起決定性作用， 尤其對女性的影響更為顯著。雌激素具有抑制骨吸收、增強成骨細胞活性、抑制骨鈣溶出及促進骨重建等作用， 可直接作用於腎臟， 提高1A-羥化酶活性， 促進1, 25-二羥維生素D3 產生及鈣吸收； 可促進降鈣素分泌， 增加其血清基礎值； 作用於甲狀旁腺， 降低甲狀旁腺素分泌， 抑制骨吸收； 作用於成骨細胞和破骨細胞， 阻止骨吸收。雄激素具有促進蛋白合成、促進骨基質合成的作用。老年人由於性腺功能減退， 雌激素及雄激素生成減少， 因而更易發生骨質疏鬆。
3.2、營養因素 在骨吸收和骨形成的動態平衡過程中， 鈣、磷兩種元素對骨骼的影響較大， 鈣、磷代謝異常為骨質疏鬆症形成的主要原因。另外， 蛋白質、微量元素（ 氟、鎂、鋅）、維生素C、維生素D 等的異常也與骨質疏鬆密切相關。（ 1）鈣： 成年人體內鈣含量約為體重的1.5％, 其中95％ 以上存儲在骨骼內構成"鈣磷庫”， 成為骨量的主要原料。鈣缺乏是引發骨質疏鬆的主要原因之一， 正常成年人每天骨鈣丟失約10 mg, 每天鈣的最少需求量為600~ 1000 mg。多項研究結果顯示， 鈣攝取在最大需要量以上時， 骨質疏鬆症及其導致的骨折發生率顯著下降。（ 2）磷： 磷是骨質無機成分中僅次於鈣的第二大元素， 80％ 的磷以羥基磷灰石的形式存在於骨骼和牙齒中， 其他20％以有機磷形式存在於軟組織和體液中。磷與鈣共同參與骨代謝， 低磷可促進骨吸收， 降低骨礦化速度； 高磷使細胞內鈣濃度降低，促進甲狀旁腺激素分泌， 骨吸收增加， 引發骨質疏鬆。（ 3） 鎂： 鎂不但是促進鈣吸收的關鍵物質， 而且可以促進維生素D 的羥化過程， 調節甲狀旁腺素和降鈣素的平衡。當鎂缺乏時， 甲狀旁腺素釋放、降鈣素受抑制而影響骨對鈣的吸收。（ 4）蛋白質： 蛋白質是骨骼有機質合成的重要原料， 攝入不足或過量都會對鈣平衡和骨量起負性調節作用。目前已明確， 腸鈣吸收與蛋白質攝入量成反比， 特別是酸性氨基酸可抑制腸鈣吸收， 含硫氨基酸過多可酸化尿液、減少腎小管對鈣的重吸收、促進尿鈣排出。蛋白質過度攝取可影響人體內環境，干擾鈣磷代謝平衡， 引起鈣過多流失； 而攝入不足引發的負氮平衡， 則可引起胰島素生長因子（ IGF-I）缺乏， 阻礙成骨細胞建造必需有機基質、骨礦沉積受阻、骨形成降低而影響骨質量。正常成年人每天蛋白質需要量為70 g 左右， 蛋白質攝入增加1 倍時， 尿鈣排出增加50％。（5） 其他： 維生素攝入不足、過量飲酒、吸菸、高鹽、高咖啡因飲食等， 均容易導致骨形成減少、骨吸收增加， 從而引發骨質疏鬆。
3.3、性別及年齡因素 年齡是影響人體骨礦含量的主要因素之一。30~ 40 歲時骨量達到一生中的峰值，並維持相對穩定5~ 10 年。女性40~ 49 歲、男性40~64 歲時骨量開始緩慢減少。女性50 歲以後的5~ 10年， 特別是絕經期後， 由於血中雌激素等水平下降， 骨量急劇流失， 80 歲以上達流失高峰， 女性骨質疏鬆患病率可達100％。60 歲婦女每增齡5 歲， 骨折發生率增加1 倍， 80 歲亞洲婦女每年發生髖部骨折的危險性為1％。而男性的骨量丟失始終是緩慢進行的， 骨質的總丟失量較女性少， 骨質疏鬆性骨折的發生率也較女性低。
3.4、疾病及藥物因素 部分全身性疾病， 如甲狀旁腺功能亢進症、甲狀腺功能亢進症、糖尿病、肝腎疾病、腸胃疾病、免疫性疾病等均可引發骨質疏鬆。長期使用某些藥物（ 腎上腺糖皮質激素、抗癲藥、避孕藥、抗結核藥、含鋁抗酸藥和肝素等） , 亦可影響鈣的吸收， 使尿鈣排洩增加， 加速骨量丟失， 從而引發骨質疏鬆。
3.5、遺傳及免疫因素 相關家系調查發現， 46％ ~62％的骨密度由遺傳因素決定。因此， 遺傳因素也是骨質疏鬆症發生的重要原因。免疫功能對骨重建有調節作用， 其功能改變與骨質疏鬆症有一定關係。
3.6、失用及環境因素 老年人因行動不便， 戶外運動及日照減少， 維生素D 合成減少， 從而使腸道鈣、磷吸收下降， 骨形成及骨礦化降低。因骨折或骨病而需長期外固定的患者或長期臥床癱瘓者， 極易引起骨質疏鬆症。氣候的變化可影響人體的骨代謝及其營養狀況； 環境汙染物中含有對骨骼有害的鉛、鋁、鎘等重金屬， 通過呼吸或飲食進入人體後， 可影響骨骼對鈣、磷的吸收， 成骨細胞少於破骨細胞， 導致或加重骨質疏鬆。
4、分 類
4.1、原發性骨質疏鬆症 原發性骨質疏鬆症主要由年齡增高、器官生理功能退化和性激素分泌減少引起，又分為I型和II型骨質疏鬆症。（ 1） I型： 通常將絕經後骨質疏鬆症稱為Ia 型， 男性骨質疏鬆症稱為Ib 型。Ia 型骨質疏鬆症好發於絕經後5~ 15 年的婦女， 發病機制主要是以雌激素分泌明顯減少為誘因、破骨細胞為介導， 從而引起骨吸收大於骨形成的高轉換型骨質疏鬆症。實驗室檢查反映骨吸收和骨形成的生化標誌物大多高於正常值， 其特點是腸鈣吸收減少， 骨丟失加劇， 其中以骨小梁丟失最為顯著， 多先發生在中軸骨（ 脊柱） , 逐漸波及周圍骨（ 橈骨遠端、股骨上端、脛腓骨下端） , 骨折以胸椎、腰椎和橈骨遠端為主。Ib 型骨質疏鬆症是由於雄激素（ 睪酮） 水平減少和活性降低所引發， 為男性骨質疏鬆症的常見原因。雄激素水平隨年齡增加而降低， 大於50 歲男性中， 有近半數血清睪酮水平低於正常， 甚至降低50％, 睪酮水平下降程度與骨丟失的增加顯著相關。當雄激素水平降低到一定程度時， 骨吸收和骨形成失去平衡， 表現為骨形成減少、骨吸收增加， 從而引發骨質疏鬆。其骨折多發生在髖部， 以股骨頸和粗隆間骨折為主。（ 2） II型： 70 歲以上人群多發， 男女比例為1:2。該型骨質疏鬆症的發生是由於維生素D 受體儲備減少， 腸鈣吸收障礙， 引起血鈣水平下降， 骨丟失加快； 運動減少， 日照不足， 胃腸消化功能減退， 營養素及微量元素攝入不足， 也會影響成骨細胞活性， 使骨形成減少。其骨丟失主要發生在骨小梁， 也可發生在骨皮質。
4.2、繼發性骨質疏鬆症 由於某種疾病或藥物等誘因引發的骨質疏鬆症， 根據發病原因可歸納為下列幾種： （1） 內分泌性骨質疏鬆症。包括糖尿病性骨質疏鬆症、甲狀腺功能亢進性骨質疏鬆症、甲狀旁腺功能亢進性骨質疏鬆症等。（ 2） 藥物性骨質疏鬆症。包括腎上腺皮質激素性骨質疏鬆症、影響肝酶藥物性骨質疏鬆症等。（3） 慢性阻塞性肺疾病（ COPD） 致骨質疏鬆症。患有COPD 的中、老年人， 吸菸、治療慢阻肺時使用激素治療、維生素D 攝入不足、性功能減退、體重指數下降、室外和室內活動減少等均為引發或加重COPD 骨質疏鬆症的因素。（ 4） 失用性骨質疏鬆症。以四肢骨和髖骨較為明顯， 對中軸骨影響較小。骨質疏鬆症易引起骨折， 骨折後又可以繼發骨質疏鬆症， 從而形成惡性循環。
4.3、 特發性骨質疏鬆症 是指兒童、青少年和成年人不明原因的骨質疏鬆症。包括青少年骨質疏鬆症、青壯年骨質疏鬆症， 以及妊娠、哺乳期骨質疏鬆症。此類骨質疏鬆症並不常見， 病因和發病機制目前尚不清楚。主要臨床表現是不明原因的背部、腰髖部、足部疼痛及骨折， X 線攝片多為相應部位骨吸收表現。
