甚麼是胰島素抵抗直達？

　　小王，今年 30歲，家境殷實，逍遙自在，典型的富二代。身高175cm的他腰圍3尺3，體重已達到了100kg，到哪裡都給人以“安全感”。不過最近他整天整眉苦臉的，唉聲嘆氣，兩個字：鬱悶！到底怎麼回事呢？原來他的父親，一家大公司的董事長，突發急性心肌梗死住進了ICU，剛剛脫離了生命危險。這不主管的張醫生要與家屬交待病情，他開著他的寶馬跑車一路疾馳到了醫院。張醫生第一次見到小王，交待病情，他的父親目前診斷冠心病急性心肌梗死、2型糖尿病、高血壓、高脂血症、高尿酸血癥、脂肪肝、肥胖。經過積極的搶救病情穩定，很快就能轉入心內普通病房，但仍有可能發生再次心梗或出現腦梗死的危險。小王心情複雜，很奇怪父親平時身體很好怎麼會突發心梗呢！張醫生看著小王感慨道“他的高血糖、高血壓、高血脂、肥胖、高尿酸，平時應酬頻繁、菸酒不離，專車接送活動很少等等都是心腦血管疾病的極高危因素”。張醫生又打量了一下小王說道“小夥子，你的父親存在這些問題，從遺傳和現在你的外形看，建議你最近做一次全面體檢，也許結果會讓你意外的！”小王想到父親的危險很快就在張醫生的指導下完成了體檢，真的大吃一驚！空腹血糖7.7mmol/L，糖化血紅蛋白已達到了7.5％，同時血壓、血脂、尿酸、都超出了正常，而且經糖耐量試驗和胰島功能測定，明確了2型糖尿病的診斷，伴有明顯的高胰島素血癥。諸多問題糾纏在一起是典型的代謝綜合徵，病因就是胰島素抵抗。張醫生逐一進行了分析，強調在生活方式干預的基礎上，每日加用馬來酸羅格列酮1片，控制血糖，改善胰島素抵抗，遠期預防心腦血管併發症。小王欣然接受，堅持飲食控制和鍛鍊，用藥三個月後糖化血紅蛋白降至6.1％，達標！
　　2型糖尿病的全球流行已成為世界問題，我國成人糖尿病和糖尿病前期的患病率分別達到了9.7％和15.5％，且隨著年齡增加顯著升高，已成為主要的公共健康問題。流行病學研究發現肥胖是2型糖尿病自然病程的起點。2型糖尿病患者中有60％-80％合併肥胖，同時94％的糖尿病由肥胖引起。研究證實肥胖可導致胰島素抵抗，而後者正是2型糖尿病發生髮展的使動因素。“治病必求於本”，胰島素抵抗是糖尿病和代謝綜合徵的發病基礎，並先於β細胞功能減退並貫穿於糖尿病整個病程。通過胰島素抵抗引起的代謝異常和高胰島素血癥非代謝效應，引起肥胖、高脂血症、高血糖、高血壓、高尿酸血癥等臨床綜合徵，並最終導致心腦血管疾病。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）顯示：血糖水平與併發症密切相關，糖化血紅蛋白每降低1％則任一糖尿病相關終點（-21％）、微血管終點（-37％）、心肌梗死（-14％）、糖尿病相關死亡（-21％）等均顯著降低。在其後續隨訪中，儘管原來強化治療組和傳統治療組的血糖水平相似，均不理想，但強化組的微血管疾病風險仍持續降低，且心肌梗死和全因死亡風險亦顯著降低。提示早期的血糖控制獲益存在著代謝記憶效應，不治已病治未病更重要！
　　馬來酸羅格列酮作為新一代噻唑烷二酮類藥物，通過增強胰島素的敏感性，並選擇性作用於代謝、血管、炎症因子，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。該藥通過激活過氧化物酶增殖物激活受體γ（PPARγ）來介導治療作用。PPARγ廣泛分佈於脂肪、肌肉、肝、腎和胰島等組織。羅格列酮能增加脂肪生成，新生成的小脂肪細胞對胰島素敏感，能與脂肪酸結合來重新調節葡萄糖-脂肪酸循環，有利於肌肉組織對葡萄糖的利用，同時減少血中的遊離脂肪酸。此外，羅格列酮能使脂肪重新分佈，增加皮下脂肪並減少內臟脂肪的含量。表達在不同組織中PPARγ賦予羅格列酮作用的多效性，使其針對糖尿病潛在的病理生理過程及微血管併發症。更值得一提的是，羅格列酮可以減少β細胞凋亡，延遲糖尿病前期進展至糖尿病的時間。既可以早期干預糖尿病的高危人群預防和延緩糖尿病的發生，又相對於其他降糖藥更長的失效期。因此適合於糖尿病病程的各個階段，每日4mg-8mg（1至2片），一般1月起效，2-3月達到很好的降糖效果。小王的父親出院後一切平穩，小王血糖穩定，堅持用藥，笑容重新回到了臉上。