發布於 2023-01-13 03:56

  纖維肌痛症(fibromyalgia ,FM)的病因不明,有些患者可有先前的軀體或精神創傷史。最突出的症狀是全身瀰漫性疼痛,持續在3個月以上,同時會合並一些其他臨床表現,包括:情緒病、焦慮症、偏頭痛、緊張性頭痛、腸易激綜合徵,慢性疲勞綜合徵、顳下頜關節紊亂綜合徵,以及化學物質過敏症。。目前還屬於不能治癒的慢性疼痛性疾病。據估計,全球患病率為2.7%,男女比為1:3。疼痛的起源似乎是神經性的,經常產生痛覺過敏(對痛性刺激的反應增加)和痛覺超敏(由正常不導致疼痛的刺激產生疼痛)。

  在患有風溼性疾病患者中,有較高比例者患有FM。在強直性脊柱炎中比例在12.6%-30.4%,SLE為13.4-16.2%,RA為6.6-15.4%。對那些僅有RA患者來說,同時患有RA與FM者出現更嚴重的類風溼關節炎症狀,病情活動性更高,生活質量更差。

  患有炎性關節炎者,中度至重度疼痛與心理健康情況較差與FM的臨床診斷相關。最近研究發現,炎性風溼性疾病是FM患者相對常見的共患病,在受研究人群中發生率為7%。伴有炎性風溼病的FM患者比不伴有者,在身體機能、疼痛指數等方面更差,但兩組在生活質量、精神健康上無明顯差異。

  根據可獲得的證據,普瑞巴林、度洛西汀及米那普侖應作為可選擇的藥物用於治療這種疾病,其次是阿米替林和環苯扎林。其它藥物(至少有一項陽性臨床試驗結果)包括一些選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑:嗎氯貝胺、吡吲哚、加巴噴丁、曲馬多、託烷司瓊,羥丁酸鈉和大麻隆。

  目前已知的所有藥物中沒有一種可以對纖維肌痛的所有症狀都有效,即疼痛、疲勞、睡眠障礙和抑鬱,在最相關的症狀中聯合治療是一種選擇,但需要進行更徹底的臨床試驗研究。

  纖維肌痛症患者眾多的症狀伴隨著高比例共患病,使纖維肌痛症為一種高致殘綜合徵,它增加衛生保健花費,損害生活質量。這種複雜的綜合徵很難治療,因此建議多學科交叉治療,常推薦聯合藥物與非藥物治療。另外,聯合兩種或更多的非藥物治療(也被叫做多元治療)也被大多循證指南推薦為纖維肌痛症的治療。

  一、藥物治療:

  僅僅三種藥物,普瑞巴林、度洛西汀和米那普侖被美國FDA批准用於治療纖維肌痛症,須被考慮為一線用藥。加拿大衛生部批准了普瑞巴林和度洛西汀,但歐洲藥品管理局未批准任何藥物。

  1、抗抑鬱藥

  抗抑鬱藥常常被用於治療不同類型的慢性疼痛,包括纖維肌痛症,雖然它的有效性隨藥物類型與作用機制變化。

  雖然不同的三環類抗抑鬱藥TCAs已被用於治療慢性疼痛,阿米替林在治療纖維肌痛症上已被最徹底地進行研究,而且被所有出版的臨床實踐指南所推薦。

  一項系統性回顧研究,評估了阿米替林(10項研究)的有效性和可接受性,度洛西汀(4項研究)以及米那普侖(5項研究),結果發現:阿米替林改善疼痛、疲勞、睡眠和健康相關生活質量為小至中度效應量,且所有結果皆優於度洛西汀和米那普侖。但是由於實驗方法學上的限制,阿米替林並不能作為金標準。另一項薈萃分析顯示阿米替林在緩解疼痛和疲勞上與度洛西汀、米那普侖和普瑞巴林有相似效果。

  2、5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑

  兩種5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs):度洛西汀和米那普侖,已被FDA批准用於治療纖維肌痛症,目前被所有出版的臨床實踐指南推薦用於這一疾病治療。

  度洛西汀顯示可顯著地改善纖維肌痛的症狀和影響,安慰劑對照試驗結果建議每天劑量為60mg ,因為120mg/d 劑量並不能產生更好的效果,且患者的耐受性更差。另一方面,30mg/d 劑量對改善疼痛無效。

  根據一篇薈萃分析的結果,度洛西汀(5項研究)和米那普侖(5項研究)可改善疼痛和患者感知的臨床症狀:疲勞、抑鬱情緒和健康相關生活質量。但是,這兩種藥物對疼痛和患者感知的臨床症狀其效應值較小,而其他三項的效應值無實際意義。

  3、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

  在選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)中,西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀和舍曲林已被研究用於治療纖維肌痛症。所有的實踐指南推薦使用SSRIs。

  根據薈萃分析的結果,SSRIs(2項帕羅西汀的研究、2項西酞普蘭研究和3項氟西汀研究)可改善疼痛、抑鬱、睡眠和健康相關生活質量。但是,疼痛、抑鬱和HRQL的效應值較小,而睡眠效應值無實際意義,而且,SSRIs具有不可互換性,因此,這些藥物的實用性,仍有個疑問存在。

  4、單胺氧化酶抑制劑

  兩種單胺氧化酶抑制劑MAOIs,都是可逆的與選擇性單胺氧化酶A亞型,叫做嗎氯貝胺和吡吲哚,已被研究用於纖維肌痛症的治療。

  嗎氯貝胺(150mg bid)已被證明可改善抑鬱、睡眠障礙和疲勞,顯著高於安慰劑,但在疼痛方面有效性與安慰劑並無差異。有報道,吡吲哚(75mg bid)在改善疼痛上優於安慰劑,但並不能改善心理症狀、疲勞與睡眠障礙,它們的使用僅被歐洲抗風溼病聯盟(EULAR)實踐指南所推薦。

  5、加巴噴丁類似物

  普瑞巴林和加巴噴丁在中樞神經系統中是與電壓門控鈣離子通道α2-δ亞單位結合的藥物。雖然他們最初被許可作為抗癲癇藥,目前主要用於慢性疼痛的治療。普瑞巴林被FDA批准用於纖維肌痛症的治療,且被所有出版的指南推薦使用。

  在六項短期安慰劑對照的臨床試驗中,普瑞巴林都被證實可改善疼痛和睡眠障礙。而一項長期安慰劑替代研究結果顯示,它可顯著保持、長期改善所有結果,包括生活質量。

  一項薈萃分析顯示:普瑞巴林(5項研究)和加巴噴丁(1項研究)可改善疼痛,疲勞、睡眠和HRQL,但是效應值較小,不能改善抑鬱;另外,可顯著改善疲勞和焦慮,但效應值無實際意義。

  6、其它藥物

  (1)環苯扎林

  環苯扎林是一種與三環類抗抑鬱藥一樣的“老藥”,在結構上相似,但被批准用作肌肉鬆弛藥,歐洲抗風溼病聯盟和德國、西班牙的實踐指南都推薦使用環苯扎林。

  研究發現:環氧扎林與布洛芬(600mg/d)的聯合治療與單用環氧扎林(10mg/d)相比,在緩解疼痛與改善睡眠上並無優勢,而環苯扎林(10mg/d)與氟西汀(20mg/d)聯合使用可更顯著地減輕疼痛。

  在一個關於環苯扎林的5項臨床試驗的薈萃分析中,作者得出結論,該藥可改善患者全身功能,對睡眠質量可中度改善。

  (2)曲馬多

  曲馬多是一種非典型鎮痛藥,因為它是μ阿片受體弱的激動劑,以及5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑。單次劑量靜脈內曲馬多可緩解纖維肌痛患者的疼痛。

  在纖維肌痛的治療上已評估了單用口服曲馬多與聯合對乙酰氨基酚的療效,當與對乙酰氨基酚聯用時,可緩解疼痛和改善身體機能。使用曲馬多治療纖維肌痛症被歐洲抗風溼病聯盟和德國、西班牙、加拿大的實踐指南所推薦。

  (3)5-HT3拮抗劑

  作為5-HT3受體拮抗劑的藥物中,口服和靜脈注射託烷司瓊以及靜脈給予多拉司瓊已被研究用於纖維肌痛的治療。5mg靜脈託烷司瓊和5mg/10mg口服託烷司瓊比安慰劑更有效地緩解疼痛。靜脈5mg託烷司瓊結合物理治療比僅採用物理治療更有效地減少疼痛。相似的是,靜注多拉司瓊可更有效緩解疼痛,但在抑鬱、總體症狀或生活質量上沒有影響。歐洲抗風溼病聯盟和德國的實踐指南推薦使用託烷司瓊。

  (4)多巴胺能激動劑

  已有研究發現普拉克索可改善疼痛、疲勞和整體症狀,而有二項臨床試驗評估羅匹尼羅,未能證明在這方面的有效性。歐洲抗風溼病聯盟和西班牙實踐指南推薦普拉克索用於治療纖維肌痛症。

  (5)羥丁酸鈉

  羥丁酸鈉是γ-羥基丁酸鈉鹽,一種GABA代謝物。它被許可治療嗜睡症,在美國報請批准用於治療纖維肌痛症。但是,2010年,由於有關潛在濫用風險,FDA駁回了這項請求。

  在5項臨床試驗中發現,該藥可改善纖維肌痛的症狀。西班牙實踐指南推薦使用羥丁酸鈉治療纖維肌痛,但需注意,羥丁酸鈉使用比較複雜,且存在潛在濫用。

  二、中醫治療

  纖維肌痛綜合徵屬中醫痺病範疇。中醫中藥治療施行安神養血。疏筋通絡,活血化淤,行氣止痛,以解除患者的疼痛及睡眠障礙。

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