橋本氏甲狀腺炎(HT)是人類甲狀腺功能減退病因中最常見的自身免疫性疾病。HT 以 T、B 淋巴細胞浸潤甲狀腺腺體的細胞免疫為特點,同時也伴有生成特異性抗體的體液免疫。HT 與乳頭狀甲狀腺癌(PTC)的同時出現提示著兩種疾病之間可能存在免疫學關聯。
德國杜塞爾多夫大學醫學系內分泌病學的兩位研究者就導致同時發生 HT 和 PTC 的潛在機制作一綜述,文章最近發表在 Cell 出版社 Trends Endocrinol Metab 雜誌上。
目前幾個懸而未決的問題:
1、甲狀腺惡性腫瘤是否無視免疫應答而發生?
2、自身免疫性甲狀腺炎的發生是否源於抗腫瘤免疫應答?
3、自身免疫性甲狀腺疾病的發生是否因為已然存在的抗腫瘤免疫應答?
4、甲狀腺過氧化物酶和甲狀腺球蛋白:兩者是否同時是橋本氏甲狀腺炎和乳頭狀甲狀腺癌體液和細胞免疫應答的靶抗原?
5、橋本氏甲狀腺炎與乳頭狀甲狀腺癌:是機體免疫的兩個方面嗎?
甲狀腺是最容易受到自身免疫攻擊的器官,且橋本氏甲狀腺炎(HT)是最常見的甲狀腺自身免疫性疾病。全世界 HT 的年發病率達 0.3-1.5 例 /1000 人。HT 發病機制的關鍵因素是對甲狀腺腺體的免疫耐受下降。在如碘攝入等的環境因素和其他因素的首次刺激下,早先的對甲狀腺耐受的免疫細胞被激活,從而失去對甲狀腺的耐受。隨後白細胞浸潤甲狀腺組織,促進自身免疫應答的發展。
事實上,HT 被定義為一種具有破壞性的組織特異性自身免疫疾病,伴有抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。結果是 HT 常常導致甲狀腺功能減低,表現為甲狀腺激素(三碘甲狀腺氨酸(T3)和甲狀腺素(T4))的缺乏和促甲狀腺激素(TSH)水平的升高。
因 TSH 可誘導甲狀腺細胞的增生,所以升高的 TSH 可能潛在增加甲狀腺癌的風險。已有研究證實乳頭狀甲狀腺癌(PTC)與血清 TSH 水平之間存在關聯。使用左旋甲狀腺素降低 TSH 水平可以降低臨床可檢出的 PTC。
分化型甲狀腺癌是一種最常見侵犯甲狀腺的內分泌腫瘤,PTC 又是其中最常見的一種。分化型甲狀腺癌約佔所有甲狀腺癌的 90%,常是惰性的,預後佳(10 年生存率超過 90%),除非發生轉移或者不能使用放射性碘療法或手術治療。
在過去的 30 年間分化型甲狀腺癌的發生率從 1973 年的 3.6/100000 人年到 2010 年的 12.2/100000。導致發病率增加的原因可能多樣,尚未完全明確,其中一個解釋是診斷手段敏感性提升後使得偶然發現的微腺瘤增多。
關於 HT 和 PTC 之間關聯性的討論已經持續了很長一段時間,同時存在對立的證據。PTC 常常發生於患有自身免疫性甲狀腺炎的患者中,由此提出問題:免疫應答下甲狀腺組織是如何發生惡變的?本文中我們綜述了近來增進對 HT 的細胞和體液免疫機制理解的研究,特別強調了自身免疫疾病和甲狀腺癌之間的免疫學關聯。