晚期前列腺癌治療的新藥物與新靶點是甚麼？

　　多西他賽最近被證實可以提高激素非依賴型且伴有遠處轉移的前列腺癌（AIPC Androgen-independent Prostate Cancer）的生存時間。化療作為其治療的一線選擇目前尚有較大的上升空間，而就其二線治療方案雖然有較多選擇，但是結論不一。對近年來，相關晚期前列腺癌化療方案及其機制、療效、作用的文獻綜述顯示：多西他賽是目前用於遠處轉移的激素非依賴型前列腺癌（AIPC）的標準化療藥物。多項臨床研究表明，與多西他賽聯用或作為二線聯合用藥方案，骨化三醇、沙力度胺、貝伐單抗、Satraplatin、疫苗、Ixebepilone、Atrasentan等顯示了良好的治療效果和治療前景。因此，多西他賽被視為目前治療轉移性AIPC的一線治療藥物。但由於其無病進展時間通常只有6個月，目前更多有效的藥物或聯合用藥方法正在進一步臨床研究之中。確定的是：多西他賽聯合其他新的抗腫瘤藥物在治療轉移性AIPC中極具前景。
　　前列腺癌，目前是美國男性最常見之惡性腫瘤。每年新發病例超過20萬，2007年全美有近2萬7千多名患者死於前列腺癌。
　　在轉移之前，大多數患者最初多接受藥物或手術去勢治療，抑制雄激素水平。在進展期的前列腺癌患者中，抗雄激素治療可明顯降低PSA（前列腺特異性抗原）水平、軟組織和骨轉移。由於85％以上的患者發生骨轉移，理想與合理的治療應該涵蓋原發病灶和轉移灶。
　　當疾病進展出現轉移，通常選擇二線激素治療或系統化療。既往報道的有關前列腺癌化療的結果不一，早期的臨床研究結果顯示，化療的理想結果傾向於病情穩定和症狀改善，但是並對生存率沒有改善。有關PSA的有效率多在20-30％間，其中位生存時間不超過12個月，而且大多發展為激素非依賴性前列腺癌。在過去的幾年中，大多數化療藥物用於姑息治療，鑑於其在姑息治療方面的穩定性，美國FDA批准米託蒽醌聯合強的松用於轉移性AIPC的治療，但是其在生存期的改善方面並無優勢。本文對近年來關於轉移性AIPC的聯合化療方案作一綜述。
　　多西他賽：轉移性AIPC一線化療藥物
　　美國FDA最近批准多西他賽用以治療轉移性AIPC。兩項具有里程碑價值的臨床試驗SWOG-9916和TAX327顯示採用多西他賽治療晚期轉移性AIPC，可明顯延長患者的生存時間。
　　試驗選取674例轉移性AIPC患者，一組接受多西他賽聯合雌二醇氮芥化療，另外一組接受米託蒽醌聯合強的松治療。結果顯示，無論是生存時間、疾病進展時間、或是PSA有效率，在多西他賽聯合雌二醇氮芥化療組都有明顯改善。此聯合治療方案在中位生存時間方面亦優於米託蒽醌聯合強的松組（17.5個月對15.6個月，P=0.02）。