1、應激性生活事件。與他人的衝突、經濟困難、退休、失業、生小孩、孤獨、失去親人或失去重要的東西等不愉快的生活事件，都會使易感者發生抑鬱或使抑鬱加重。抑鬱反應常常延遲發生，有時在生活事件發生幾個月後才出現。
2、臨床醫學的一個假說認為抑鬱症患者腦中化學物質失去平衡，從而導致抑鬱，給患者抗抑鬱藥或其他藥物，恢復平衡，從而改善抑鬱的軀體表現。
3、抑鬱症有家族聚集性，有遺傳傾向。單卵雙生子研究顯示，雙生子的一方發生抑鬱症，其同胞發生抑鬱症的危險性高達70%，相反，非雙生子的兄弟姐妹中有一個發生抑鬱症，其他兄弟姐妹發生抑鬱症的危險性僅15%。
4、還可能是由軀體疾病或藥物所致。腮腺炎、流感、肝炎、甲狀腺病變、貧血、糖尿病、避孕藥、酒或其他精神活性物質濫用、心臟病、高血壓等疾病都會引發抑鬱症狀。為此，臨床診斷抑鬱症應該進行體檢，以排除這些原因。
5、患者的人格特徵也是發生抑鬱的一個重要因素。抑鬱患者對自己、對世界的看法常常很悲觀，不注意好的事情，對壞的事情特別專注。有些人雖然沒有抑鬱但傾向於用這種悲觀的方式看問題，換句話說，他們可能有抑鬱人格。有這種人格特點的人發生抑鬱症的危險性較高。
