發布於 2023-03-16 14:46

  抗凝治療一直是臨床一個非常棘手的問題,華法林因為應用比較複雜,需要持續監測凝血酶原時間,而在臨床中的使用率很低。新型特異抗凝藥(例如達比加群、利伐沙班等)雖然應用方便,但也有一些缺陷,例如缺乏逆轉藥物,患者一旦出血或者需要急診手術,需要快速恢復凝血功能就非常麻煩。不過新型抗凝藥物的“解藥”已經進入臨床研究階段了。

  PER977(Perosphere)是一種人工合成的、水溶性的、陽離子型的小分子,它可以通過非共價的氫鍵以及離子-離子相互作用而特異性與普通肝素或低分子量肝素結合。與之相似,PER977也可以與新型口服Xa因子抑制劑(edoxaban/艾朵沙班/依度沙班,rivaroxaban/利伐沙班/拜瑞妥,和apixaban/阿派沙班)或口服凝血酶抑制劑(dabigatran/達比加群)。血栓彈力圖檢查和鼠尾離斷出血測定證實PER977可以逆轉各種新型口服抗凝藥的作用。非臨床研究顯示,PER977不與血漿蛋白(包括白蛋白)結合,並且不與一些常見的心血管藥物、抗癲癇藥物和麻醉藥物結合。

  Ansell等研究了單用PER977的安全性和副作用,以及應用60-mg Xa因子抑制劑edoxaban後PER977的安全性、副作用和逆轉抗凝的效果。這是一項雙盲安慰劑對照臨床試驗,在80例健康人中研究單次靜脈應用不同劑量(5至300 mg)PER977,單用或在口服60-mg edoxaban後應用的藥代動力學和藥效動力學。edoxaban的抗凝效應和PER977的逆轉作用應用全血凝固時間(whole-blood clotting time)來測定。PER977的臨床試驗顯示全血凝固時間變異性低(檢查者間變異3.0%),重複性高(受試者間變異3.6%),並且與edoxaban血漿濃度相關性好。
  應用edoxaban後,平均全血凝固時間較基線水平增加了37%。在應用edoxaban 3小時後,應用PER977(100至300 mg)單次靜脈注射的患者全血凝固時間在10分鐘之內恢復至不超過基線水平的10%,而應用安慰劑的患者大約需要12至15小時。在單次注射PER977經過24小時後全血凝固時間仍保持在不超過基線水平10%,甚至低於基線水平。在檢測全血凝固時間時形成的血凝塊經掃描電鏡檢查通過計算機分析測定平均纖維蛋白纖維直徑。edoxaban抗凝顯著降低了平均纖維蛋白纖維直徑(從大約250 nm降至大約125 nm,P<0.001< span="">)。在PER977應用30分鐘後纖維蛋白纖維直徑恢復正常。D二聚體、凝血酶原片段1.2和組織因子途徑抑制物檢查以及全血凝固時間檢查表明應用PER977沒有促凝活性。可能的不良反應是一過性輕微眶周和麵部充血及味覺異常;一例受試者出現中度的頭痛。另外,一例受試者有中度肌肉痙攣和肌酸激酶升高,這可能和PER977應用無關。
  這項研究顯示應用100至300 mg PER977後10至30分鐘抗凝狀態恢復至基線凝血狀態,並且作用可持續24小時,比應用維生素K逆轉華法林的作用更快、更持續

新型口服抗凝藥有“解藥”了相關文章
新型口服抗凝藥(NOACs),或稱口服直接抗凝藥(DOACs),目前臨床上在靜脈血栓栓塞(深靜脈血栓、肺栓塞)的預防和治療以及房顫預防卒中的應用越來越廣泛。目前國內上市的有達比加群和利伐沙班。新型口服抗凝藥相對於華法林的優勢在於應用固定劑量(每天1~2次)、不需要監測凝血功能、藥物相互作用少、不受食物影響。一般問題:問:新型口服抗凝藥可以與食物同服嗎?答:達比加群膠囊應與飯同服,不能破壞膠囊。利
發布於 2023-03-16 14:06
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華法林是國內唯一的維生素K拮抗劑(歐洲還有其他類似藥物),它幾十年以來一直是治療急性靜脈血栓栓塞(包括下肢深靜脈血栓和肺栓塞)的標準藥物。然而,近年來出現的一些新型口服抗凝藥(或者叫口服直接抗凝藥),其中包括利伐沙班、達比加群、阿哌沙班和艾朵沙班,它們成為過去標準方案的挑戰者。為了比較新型藥物和華法林的效果和副作用,荷蘭的研究者對比較兩類抗凝藥物的研究做了系統回顧和薈萃分析。他們分析了2項利伐沙
發布於 2023-03-16 14:56
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抗凝藥是通過作用於人體凝血系統而治療或預防血栓的藥物。它可以用於治療腿部血栓(稱為深靜脈血栓或DVT),肺部血栓(肺栓塞或PE),其他動靜脈血栓,心律紊亂(心房顫動或房顫)卒中風險增加時,以及機械心臟瓣膜等。幾十年來,華法林一直是最常用的抗凝藥。近年來,一些新型口服抗凝藥(NOACs)上市作為華法林的替代品。因此目前需要抗凝的患者有了選擇,在選擇時應該考慮獲益、風險、副作用和便利性。上海德濟醫院
發布於 2023-03-16 13:46
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今天看門診,接診了好幾個房顫病人,有持續性房顫,也有陣發性房顫,因為房顫的發病率隨著年齡的增長明顯增加,隨著我國老齡化社會的到來,房顫這種心律失常變得越來越常見了。大多數患者比較關心和糾結的問題主要是:我需要抗凝治療嗎?我吃甚麼樣的抗凝藥好?是否需要抗凝治療。其實醫生也不是隨便就決定給患者抗凝治療的,抗凝前首先要對血栓形成風險進行評估,參考國際通用的評估系統―CHA2DS2-VASc,對心功能、
發布於 2023-01-25 16:17
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抗凝藥通過稀釋血液,防止房顫患者的血液在心臟中形成血塊,從而預防中風,這就會增加出血風險。如果服用抗凝藥出現出血徵兆或症狀,必須馬上尋求醫生的幫助:1、不正常出血,例如割傷流血不止,不停流鼻血或刷牙出血比平常多;2、出現不正常的淤痕;3、女性月經量增加,或有不正常的陰道出血;4、大便帶血或呈黑色;5、血尿、紅色或暗棕色尿;6、腹痛或腫脹;7、頭痛、視力模糊、虛弱、話說不清、暈厥或面色不正常蒼白。
發布於 2023-02-28 11:51
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除了應用口服藥之外,目前,是不是有手術也可以達到預防腦卒中的效果?上海交通大學醫學院附屬新華醫院李毅剛教授認為,目前導管消融雖已成為藥物無效的症狀性房顫的一線治療,但其成功率差強人意,尤其在遠期療效方面。因此,華法林迄今仍然是臨床房顫抗栓治療的主要措施,但華法林治療安全窗窄,需頻繁監測凝血功能,導致患者服藥依從性差。新型抗凝藥如達比加群等則因價格昂貴、遠期療效和副作用不確定而僅在相當有限的人群中
發布於 2023-02-28 12:11
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心房顫動(房顫)患者最主要的併發症是腦卒中,對於房顫血栓栓塞風險高的患者應使用口服抗凝藥預防腦卒中,抗凝也是降低房顫患者死亡率的唯一方法。目前的抗凝藥主要是維生素K拮抗劑(華法林)和新型口服抗凝藥(達比加群、利伐沙班等)。口服抗凝治療最擔心的併發症是顱內出血。一旦發生顱內出血後還能否抗凝呢?這一直是臨床上的一個困境,房顫患者腦出血最佳治療不確定。若不抗凝,患者可能發生缺血性卒中(腦梗死)或者其他
發布於 2023-03-16 14:16
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口服抗凝藥物相關性腦出血的治療正在口服抗凝藥物的患者,INR在2.0~4.5之間時,腦出血每年的發病率為0.3%~3.7%。安慰劑組每年的發病率為0.1%。INR每升高0.5,出血危險增加1.4。沒有口服抗凝藥物的患者,栓塞的發病率較高,每年可達5%~10%,有機械瓣膜的高危患者,兩週內栓塞的危險為0.2%~0.4%,危險相對較低。而口服抗凝藥物的患者,早期再出血的危險非常高。沒有口服抗凝藥物的
發布於 2022-10-20 15:44
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1、為甚麼口服抗血栓藥物需要監測?血栓性疾病或血管手術後常常需要抗血栓治療,華髮林是目前最常使用的口服抗凝血藥物,是維生素K的拮抗劑,口服後通過干擾維生素K倚賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化,使這些凝血因子無法活化,只能停留在前體階段,從而達到抗血栓的目的。但是在人體內止血栓形成又是一種預防出血性疾病的重要生理功能,過度抑制又會導致出血性疾病。因此抗凝血藥物的使用必須控制在一個合理的強度,達到既
發布於 2023-03-07 03:11
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心臟術後許多患者需要抗凝,但是抗凝帶來的另一個問題就是出血,所以,抗凝需要控制在一定範圍內,減少相關併發症的產生。不同手術需要不同強度的抗凝,現基本總結如下:1、    機械瓣膜置換術後需要口服華法令終身,控制INR於2.0-2.5之間2、    生物瓣膜置換術後需要口服華髮令半年,抗凝期間控制INR於2.0-2.5之間3、    冠心病患者抗凝需要口服阿司匹林終身,並且至少口服波利維1年4、 
發布於 2023-03-24 10:01
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