新型口服抗凝藥(NOACs),或稱口服直接抗凝藥(DOACs),目前臨床上在靜脈血栓栓塞(深靜脈血栓、肺栓塞)的預防和治療以及房顫預防卒中的應用越來越廣泛。目前國內上市的有達比加群和利伐沙班。新型口服抗凝藥相對於華法林的優勢在於應用固定劑量(每天1~2次)、不需要監測凝血功能、藥物相互作用少、不受食物影響。
一般問題:
問:新型口服抗凝藥可以與食物同服嗎?
答:達比加群膠囊應與飯同服,不能破壞膠囊。利伐沙班應進餐時服用以增加吸收,藥片可以粉碎與軟食同服。阿派沙班可以進餐時服用,也可以不在進餐時服用。
問:服用新型口服抗凝藥時有甚麼食物或飲料不能吃嗎?
答:與華法林不同,服用新型抗凝藥物沒有食物禁忌。西柚汁可以影響很多藥物代謝,但是對新型口服抗凝藥也沒有明顯的影響。一般來說,服用新型口服抗凝藥時少量飲酒也是允許的(例如一杯紅酒)。
問:如果開始服用新型口服抗凝藥時出現胃部不適怎麼辦?
答:開始服用達比加群時大約10%的患者出現胃部不適,利伐沙班相對少見。進餐時服藥可能減少胃部不適的幾率,而且幾天後常自行減輕。抗酸藥物也許有一定作用,但是還缺乏相關的研究。
問:新型口服抗凝藥可以放在自己的小藥盒裡嗎?
答:利伐沙班和阿派沙班可以將一週或一個月的量放在小藥盒裡。達比加群在服藥前應保存在原包裝裡,如果放在藥盒裡不要打開泡罩包裝。
問:如果一次忘記服藥怎麼辦?
答:如果一天忘記服藥,第二天不能加倍服用。對於房顫患者來說,如果忘記服用一次的藥物,下次繼續服用常規劑量即可。然而,如果靜脈血栓栓塞前三週每日兩次服用利伐沙班時,漏服的藥物應該儘快補上,以保證當天服用了2次15 mg的利伐沙班。
問:患者需要牙科處理怎麼辦?
答:對於需要一般牙科處理(例如洗牙或拔牙),新型口服抗凝藥可能不需要停用;一般操作前後可以應用氨甲環酸漱口。或者操作前一天停用新型口服抗凝藥,操作後當天晚上開始恢復使用。對於其他操作後手術,需要專業醫生的指導。
問:對於人工心臟瓣膜的患者效果如何?
答:新型口服抗凝藥不用於治療心臟機械瓣膜患者。對於生物瓣合併房顫或靜脈血栓栓塞患者,可以應用新型口服抗凝藥。
新型口服抗凝藥和其他藥物合用的問題:
問:止痛藥可以和新型口服抗凝藥合用嗎?
答:臨床中常用的一類止痛藥叫非甾體類抗炎藥(NSAID),這類藥物儘量避免長期與新型口服抗凝藥合用。但是對於急性關節痛等情況,短期(如3~5天)的聯合應用是允許的。對於關節痛、頭痛、感冒、流感等,應用對乙酰氨基酚比NSAID安全。如果確實需要長期聯用,應特別請教一下專業醫生。
問:服用新型口服抗凝藥時有其他避免合用的藥物嗎?
答:對於達比加群,胺碘酮、唑類抗真菌藥增加血藥濃度,利福平降低血藥濃度。對於利伐沙班,唑類抗真菌藥、克拉黴素增加血藥濃度,抗癲癇藥(如苯妥英、卡馬西平)、利福平降低血藥濃度。對於阿派沙班,可能類似利伐沙班。
問:中草藥或保健品對於新型口服抗凝藥有無影響?
答:避免服用聖約翰草,沒有發現其他中草藥的影響。
患者的監測和隨訪:
問:服用新型口服抗凝藥的患者需要定期臨床隨訪嗎?
答:是的。長期治療的患者最少6~12個月隨訪一次。需要評估有無出血併發症,評估血栓栓塞的風險,評估出血併發症的風險,以及評估腎功能。這些因素決定是否需要調整新型口服抗凝藥的劑量以及是否需要從一種新型口服抗凝藥調整為另一種或華法林。另外,隨訪還可以評估患者用藥依從性,評估合併用藥,以及需要操作時是否要暫時中斷治療。
問:患者需要常規檢查凝血功能嗎?
答:不。
問:患者需要常規檢查甚麼血液指標嗎?
答:是的。每6~12個月要檢查腎功能,腎功能的變化決定用藥劑量,或是否需要調換藥物。
問:原來服用華法林,現在要改成新型口服抗凝藥怎麼換?
答:停用華法林後,要等INR降至2.0或2.0以下再開始服新型口服抗凝藥。
服用新型口服抗凝藥患者的一些緊急問題:
問:患者發生急性缺血性卒中時怎麼辦?
答:處理與其他缺血性卒中患者類似。合適的患者應考慮溶栓(特別是末次服用新型口服抗凝藥已經過去12~18小時後)。考慮合用抗血小板藥物。這種情況應考慮專家間會診。
問:患者發生急性冠脈綜合徵時怎麼辦?
答:處理與其他急性冠脈綜合徵患者類似。建議專家間會診。
問:患者發生嚴重創傷或嚴重出血時怎麼辦?
答:重點在於支持治療和出血原因的處理。建議專家間會診。
新型口服抗凝藥的比較:
問:有沒有研究比較各種新型口服抗凝藥?
答:沒有直接比較的隨機臨床試驗。目前的所有研究都是各種新型口服抗凝藥和華法林等傳統抗凝藥物的對比。
問:對於房顫患者,哪種新型口服抗凝藥效果最好,最安全?
答:各有優缺點。選擇時根據血栓風險、出血風險、合併症(卒中史、腎功能不全等)考慮。
可以根據下列特點考慮:
對於卒中高危(CHADS2至少3分)或有卒中史的房顫患者,可以應用達比加群150 mg每日兩次,利伐沙班20 mg每日一次,阿派沙班5 mg每日兩次。
對於出血高危的房顫患者,可以應用阿派沙班5 mg每日兩次,達比加群110 mg每日兩次。
對於高齡(80歲或更高)患者伴腎功能減退(CrCl<50 mL/min),可以應用阿派沙班2.5 mg每日兩次,利伐沙班15 mg每日一次。
需要說明的是並不限於上述方案,具體情況應聽從專業醫生的建議。
問:對於靜脈血栓栓塞患者,哪種新型口服抗凝藥效果最好,最安全?
答:沒有直接比較的臨床試驗。
問:腎功能減退的患者怎麼用藥?
答:達比加群:
CrCl >50 mL/min時,應用150 mg或110 mg每日兩次,每12個月複查CrCl。
CrCl 30~50 mL/min時,應用110 mg或150 mg每日兩次,每6個月複查CrCl,在患急性病時也要複查CrCl。
CrCl<30 mL/min時,儘量不用。
利伐沙班:
CrCl >=50 mL/min時,20 mg每日一次,每12個月複查CrCl。
CrCl 30~49 mL/min時,15 mg每日一次,每6個月複查CrCl,在患急性病時也要複查。
CrCl<30 mL/min時,儘量不用。
阿派沙班:
CrCl >50 mL/min時,5 mg每日兩次,每12個月複查CrCl。
CrCl 25~50 mL/min時,5 mg每日兩次,如果下列情況具備兩點時減量為2.5 mg每日兩次:1)肌酐>=133 umol/L;2)年齡>=80歲;3)體重<=60 kg。每6個月複查CrCl,在患急性病時也要複查。
CrCl 15~24 mL/min時,缺乏臨床資料。
CrCl<15時,儘量不用。