發布於 2022-09-25 01:11

耐藥性是核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎的一個極其重要的問題,在長期甚至終身的核苷(酸)類似物治療中,患者總會面臨耐藥問題。學習和了解一些相關知識很重要,有助於加強與醫生的溝通,以預防或及早發現和處理耐藥問題。

醫生經常用高度概括的術語來描述複雜的醫療問題,這可以幫助病人更好地瞭解他們的病情,並在就診或參加一些醫學教育時 "跟上 "他們。

與耐藥性表現有關的術語:

耐藥性的最早表現是病毒學水平的異常,醫生稱之為病毒學突破,90%以上的患者隨後會出現生物化學突破。

病毒學突破:獲得部分或完全病毒學反應而沒有改變治療方法的患者,其HBV DNA水平比治療中的最低點增加了1 lgIU/ml,並由相隔1個月以上的2次測試證實。

生化突破:在不改變治療的情況下,治療前ALT≥2≥正常上限(ULN),治療期間ALT降至正常,ALT上升至ULN以上的患者。

耐藥性檢測相關術語:

除了觀察臨床表現,耐藥性基因檢測是明確是否發生耐藥的實驗室檢測。

耐藥性基因檢測:在抗病毒治療過程中檢測到與乙肝病毒耐藥性相關的位點的突變。通過這一檢測結果,不僅可以明確是否發生了耐藥性,還可以明確病人對哪些核苷(酸)類似物產生了耐藥性。

與耐藥性類型有關的術語:

一旦發生耐藥性,可能是對一種核苷(酸)類似物,但也可能是對多種核苷(酸)類似物,後者稱為多藥性。多藥耐藥性是一種比較嚴重的情況,即使採用加藥策略,也往往無效。此外,還有一種情況是交叉耐藥性導致患者對其他核苷(酸)類似物的敏感性降低,容易產生耐藥性。

多藥耐藥性:對至少2種沒有交叉耐藥性且屬於不同類別的NAs耐藥。

交叉耐藥性:對1種抗病毒藥物發生耐藥變異,導致病毒對另一種核苷(酸)類似物或類似物的敏感性也下降,甚至最初出現耐藥性。例如,拉米夫定和恩替卡韋存在交叉耐藥問題,對拉米夫定耐藥的病人如果服用恩替卡韋5年,其耐藥發生率為51%。

總之,耐藥性是核苷(酸)類似物治療慢乙肝的一個難點,患者應本著對自己負責的態度,多掌握一些知識,與醫生做好溝通,配合醫生進行科學的預防和治療。

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核苷(酸)類似物的優點:1、口服給藥;2、抑制病毒作用強;3、不良反應少而輕微;4、可用於肝功能失代償者。核苷(酸)類似物的缺點:1、療程相對不固定;2、HBsAg血清轉換率低;3、療效不夠持久;4、長期使用可產生耐藥變異;5、停藥後可產生病情惡化。
發布於 2022-11-29 16:36
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患者男性28歲,父母均無乙肝,2歲時體檢發現乙肝,伴有肝功能異常,經過保肝治療好轉。此後長期大三陽。肝功情況敘述不清。2006年11月因出現肝功異常,病毒2.5E6,大三陽,開始應用恩替卡韋抗病毒治療,4個月後肝功正常、病毒定量陰性,大三陽轉為小三陽,繼續鞏固治療至2年停藥。停藥後至今長期肝功正常,多次複查乙肝五項顯示小三陽,病毒定量陰性。患者停藥期間間斷應用過胸腺肽及其他中成藥,每年的用藥時間
發布於 2022-11-30 03:26
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1、與拉米夫定耐藥相關的變異:在LAM治療過程中可選擇性地出現逆轉錄酶基因變異,包括C區的rtM204I/V/S伴或不伴B區的rtLl80M、rtVl73L。體外實驗證實LAM耐藥變異可使病毒對其敏感性降低至少100倍,甚至大於1000倍。2、與阿德福韋酯耐藥相關的變異:ADV耐藥與逆轉錄酶B區rtA181T/V、D區rtN236T變異有關。有研究顯示,位於C、D問區的rtV214A或rtQ21
發布於 2022-09-25 01:48
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目前投放市場的核苷類抗病毒藥物,有拉米夫定、恩替卡韋、阿德福韋酯和替比夫定四種,前三種藥物屬於妊娠C類藥品,只有替比夫定屬於B類。妊娠C類藥物在進行遺傳毒性研究時發現,有一定的致突變作用,可能會誘導染色體畸變;在進行生殖毒性研究時,大劑量使用有一定的胚胎毒性和胚胎畸形作用。核苷類抗病毒藥物對於發育中的人類胚胎的危險性尚不明確,所以使用核苷類藥物的育齡婦女要採取有效的避孕措施。由於乳汁中可能含有藥
發布於 2022-09-25 01:20
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目前公認的已在國內上市的抗病毒藥物主要有兩大類,一類是核苷(酸)類,一類是干擾素。兩藥均可不同程度地抑制乙肝病毒的複製,但也各有利弊。核苷(酸)類抗病毒藥物以其抑制病毒迅速,抗病毒作用強,只需口服,通常是一天一粒,非常方便,不良反應很小,費用相對低等特點,一經上市,就受到醫生和患者的普遍認可。但它的缺點也是比較突出的,如需要長期使用,即沒有固定的療程,而且可能出現耐藥的問題,也應引起大家足夠重視
發布於 2022-09-25 03:30
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處於肝硬化早期的患者進行抗病毒治療的效果較好,而處於失代償期的肝硬化患者進行抗病毒治療的效果較差。若應用核苷類抗病毒藥物進行治療,則必須徵得病人的同意,並應在專業醫生的嚴密監視下進行。病人自己不可以擅自用藥,因為一旦出現病毒變異或隨意停藥可能會發生嚴重後果。肝硬化患者在進行抗病毒治療時,原來使用的其他綜合療法也不可偏廢,特別是失代償性肝硬化患者,經常採取的補充血漿和白蛋白等治療措施也不可忽視;有
發布於 2022-12-08 06:02
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干擾素干擾素兼有抗病毒和免疫調節作用,可使一定比例的患者獲得持續抑制病毒複製甚至病毒清除(HBsAg陰性),可以顯著降低HBV相關肝硬化患者肝細胞癌的發生率,有研究顯示:同樣干擾素治療1年,肝硬化患者的HBeAg清除率要顯著高於非肝硬化患者,分別為59%與24%。因此有學者認為若無禁忌證且排除肝炎急性發作,IFNα可作為HBVDNA陽性的肝硬化良好代償期患者的一線抗病毒藥物。劑量及療程:普通干擾
發布於 2022-12-08 06:07
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目前我國用於治療慢性乙肝的核苷(酸)類藥物主要有4種:拉米夫定(LAM)、阿德福韋(ADV)、替比夫定(LdT)和恩替卡韋(ETV),第五種核苷(酸)類藥物替諾福韋(TDF)也已批准在中國上市。核苷(酸)類藥物是HBV的抑制劑,它不能徹底清除人體內的HBV。所以在慢性乙肝患者用核苷(酸)類藥物抗病毒治療時,需要長期服用。長期服用核苷(酸)類藥物過程中需要長期管理,並注意許多問題,如抗病毒治療的療
發布於 2022-12-10 18:02
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抗核抗體(ANA):指抗細胞核成分的抗體,是風溼性疾病的篩選試驗,低滴度的ANA可在感染、腫瘤及正常人中出現,ANA>1:80有臨床意義。ANA陽性與疾病的活動度可無平行關係,即使高滴度ANA也不一定預示病情嚴重。ANA多采用間接熒光免疫法測定,其熒光類型大致有五種:1)均質型:與抗組蛋白抗體相關;2)斑點型:與抗可溶性核抗原抗體相關;3)核仁型:與抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗體等相關
發布於 2023-02-01 06:22
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在慢性乙型肝炎的抗病毒治療中,核苷類藥物包括5種:恩替卡韋、替諾福韋、替比夫定、阿德福韋和拉米夫定。藥物的抗病毒強度以及耐藥變異率是選擇核苷類藥物的重要指標。恩替卡韋和替諾福韋是抑制病毒活性很強的藥物,耐藥變異的發生率低,是國內外指南推薦的一線用藥。初治患者選擇恩替卡韋或替諾福韋能快速抑制病毒複製。另外,選擇是還需兼顧一些特殊情況,例如,對血清病毒水平較高,或炎症病變較重的患者,選擇恩替卡韋與替
發布於 2022-09-25 00:57
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