核苷(酸)類似物常見耐藥變異位點是甚麼？

　　1、與拉米夫定耐藥相關的變異：在LAM治療過程中可選擇性地出現逆轉錄酶基因變異，包括C區的rtM204I／V／S伴或不伴B區的rtLl80M、rtVl73L。體外實驗證實LAM耐藥變異可使病毒對其敏感性降低至少100倍，甚至大於1000倍。

　　2、與阿德福韋酯耐藥相關的變異：ADV耐藥與逆轉錄酶B區rtA181T／V、D區rtN236T變異有關。

　　有研究顯示，位於C、D問區的rtV214A或rtQ215S及兩點的聯合變異也可能與ADV耐藥相關。HBV的聚合酶基因區變異可使該藥的EC卯增加3-8倍，並且可導致ADV與TFV出現交叉耐藥。引起ADV耐藥的rtN236T變異株並不影響病毒對LAM的敏感性，但rtA181T／V、rtV214A、rtQ215S變異株可同時導致與LAM的交叉耐藥。

　　3、與恩替卡韋耐藥相關的變異：目前研究結果顯示，產生ETV耐藥的先決條件是LAM耐藥變異(rtM204I／V／S 4-rtLl80M)的存在。LAM耐藥變異株Itll69T、rtTl84A／G／I／S、rts202G／I或aM250V等變異的出現可造成對ETv的耐藥性。體外試驗顯示：在未出現LAM耐藥時，rtM250V可使該藥的EC卯增長9倍，而rtTl84G+rtS202I並無耐藥性。

　　4、與替比夫定耐藥相關的變異：體外試驗表明，發生rtM204I變異或者rtLl80M+rtM204V雙變異的對LAM耐藥的HBV株對LdT抗病毒應答率可降低1000倍以上。體外試驗還顯示LdT對rtM204V變異的HBV株仍有效(效果降低1.2倍)。

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