核苷類藥物是目前抗乙肝病毒的重要用藥之一，它的優點是應用方便，每天口服一片，不良反應少，幾乎沒甚麼禁忌症，而且抑制病毒的活性很強，能較快改善病情，容易被患者接受。不過核苷類也有突出的缺點，就是停藥複發率高，需要長期用藥，而長期用藥又可能發生耐藥，從而影響療效。這些年，隨著我國慢乙肝抗病毒治療的普及，越來越多的患者接受了核苷類藥物的治療，他們正面臨這類藥物在使用中出現的“好上不好下”的問題。
核苷類藥如何才能上得容易、下得安全，實現所謂的安全停藥？實現臨床治癒無疑是最好的辦法。權威指南已明確指出，慢乙肝治療的理想終點是實現HBsAg清除，產生Anti-HBs抗體，即臨床治癒。大量研究結果證實，實現這一終點的患者肝硬化、肝癌的發生風險低，疾病能夠長期緩解。其次，持久的HBeAg血清學轉換也能幫助疾病獲得較長期的疾病緩解，實現安全停藥，甚至誘導HBsAg清除。
但核苷類藥物治療獲得的HBeAg血清學轉換率與HBsAg清除率均較低，各種核苷（酸）類似物治療2-5年的HBeAg血清學轉換率不超過30％，HBsAg清除率更是接近自然清除率。顯然，對於核苷類治療的患者，要實現安全停藥就需要找其他藥物來幫忙。
實際上，在實現臨床治癒與HBeAg血清學轉換方面，干擾素治療更具優勢。相對於核苷類藥物單一的抗病毒作用，聚乙二醇干擾素不但具有抗病毒作用，而且還能夠通過免疫調節幫助宿主實現對乙肝病毒的免疫控制，能夠獲得持久的HBeAg血清學轉換，甚至HBsAg清除。正是基於這種優勢，聚乙二醇干擾素才能夠以其有限療程實現真正的慢乙肝成功治療――臨床治癒，最終使部分人群達到安全停藥的可能。
目前已經有研究顯示比如OSST研究結果，核苷類藥物治療的患者用聚乙二醇干擾素α-2a治療，1年內實現HBeAg血清學轉換的機會比繼續服用核苷類治療增加近2倍。尤其對於HBeAg已經清除且HBsAg水平低的患者，實現HBsAg清除的機會可達到25％。
總之，針對核苷類藥物治療過程中產生的“好上不好下”的問題，對於期望有更高生活質量，追求有限療程實現“大三陽”轉“小三陽”或臨床治癒的患者，如果符合干擾素治療適應症，在初治時就應當選擇聚乙二醇干擾素治療；對於已經接受了核苷類藥物治療的患者，如果病情穩定，希望停藥，也仍然有機會通過聚乙二醇干擾素縮短治療療程，爭取臨床治癒。
