隨著抗病毒治療的普及,慢乙肝病情管理控制的改善,患者對治療的要求也逐漸提高。越來越多的人希望通過有限療程治療慢乙肝,而不是終身服藥。權威調查結果顯示,在服用核苷類藥物的患者中,超過90%渴望停藥。
根據目前的治療指南,服用核苷類藥物的患者,如果出現了e抗原血清學轉換,並且經過較長的鞏固治療,可嘗試停藥。臨床上能達到這一停藥標準的患者較少。總體而言,各類核苷類藥物治療1年出現e抗原轉換的幾率不超過四分之一,持續治療3-5年e抗原轉換率不到30%。另外,即使是在這種比較嚴格的條件下停藥,核苷類藥物的複發率仍然很高,只有三分之一的人可能安全停藥。這意味著,對於絕大部分核苷類治療的患者,如果不轉換治療策略,就需要做好長期甚至終身服藥的準備。
核苷類藥物停藥易復發主要是因為它們是直接抗病毒藥,停藥後這一作用終止,就表現為疾病復發。另外一類抗病毒藥長效干擾素,在直接抗病毒的同時能提高機體免疫,停藥後機體免疫力會繼續對抗病毒,表現為停藥後持久應答。
越來越多的研究與臨床經驗顯示,長效干擾素治療正在服用核苷類藥物的患者能提高e抗原轉換率與表面抗原清除率。例如,一項大規模的研究顯示,恩替卡韋治療1年後,如再繼續治療1年的e抗原轉換率約為10%,如在1年後接受長效干擾素治療e抗原轉換率增加2倍以上,經恩替卡韋治療後HBV DNA轉陰,e抗原清除且表面抗原定量降低至<1500IU/ml者療效更好,OSST研究①結果顯示有25%的患者表面抗原清除。
對於正在接受核苷類藥物治療,渴望停藥的患者,接受長效干擾素治療有望能幫助他們縮短療程,實現安全停藥。在治療過程中,如果實現了HBV DNA轉陰和e抗原清除,要特別留意表面抗原全定量檢測的結果,把握時機,合理轉換長效干擾素,爭取安全停藥。